[发明专利]一种加兰他敏的制备方法

权利要求书

1.一种加兰他敏的制备方法，其特征在于，化合物Ⅱ、多聚甲醛、胡椒环在酸催化下得中间体V，化合物V在氧化剂作用下氧化环合，得到中间体VI；中间体VI与碘甲烷反应得中间体VII，化合物VII经还原得加兰他敏I，其合成路线如下：

。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：

（1）将化合物Ⅱ、化合物III多聚甲醛、化合物IV胡椒环、酸及有机溶剂加入连有分水装置的三口烧瓶中，加热至回流，检测反应完成后停止加热，缓慢降温至室温得中间体化合物V；

（2）将化合物V加入到有机溶剂中，搅拌使固体溶解，低温下加入氧化剂，控温继续搅拌至反应结束得到中间体VI；

（3）将化合物VI加入到除水的有机溶剂中，搅拌使固体溶解，低温下加入碱及碘甲烷，逐渐升温至室温，检测反应结束后，向反应液中加入还原剂继续反应至反应结束即得加兰他敏I。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述的酸为对甲苯磺酸、苯甲酸、乙酸、草酸、三氟甲磺酸中的一种或其组合。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述化合物II、化合物III、化合物IV、酸的投料摩尔比为1:1.1～2.5:1.1～2.0:0.2～0.6。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述的有机溶剂为甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、环己烷中的一种或其组合。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述氧化剂选自二(三氟乙酸)碘苯、羟基甲苯磺酰碘苯、碘苯二乙酸、2-碘酰基苯甲酸中的一种或两种。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述的化合物V、氧化剂投料摩尔比为：1:1.1～2.0。

8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所用的碱选自氢化钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、二异丙基氨基锂、双(三甲基硅基)氨基锂、双(三甲基硅基)氨基钠、双(三甲基硅烷基)氨基钾中的一种或两种。

9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤（3）中所述还原剂选自三仲丁基硼氢化锂、硼氢化钠、三乙基硼氢化锂、氢化铝锂中的一种或其组合。

10.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤（3）中所述化合物ⅤI、碘甲烷、碱、还原剂的投料摩尔比为：1:1.1~2.0:1.1~2.0:1.8~2.5。