[发明专利]一种稳定的口蹄疫疫苗组合物及其应用

说明书

本发明提供了一种用于稳定口蹄疫抗原的稳定剂，其中，该稳定剂包含：以在疫苗组合物中的终浓度计0.5～2w/V％DEAE葡聚糖，0.5～2w/V％羟丙基‑β‑环糊精。本发明的稳定剂能长时期稳定疫苗组合物中的灭活口蹄疫抗原，保证其146S的含量稳定，同时能保证疫苗组合物自身的稳定，外观一致。本发明还提供了含有该稳定剂的疫苗组合物。

技术领域

本发明属于医用配制品领域，具体涉及一种稳定的口蹄疫疫苗组合物。

背景技术

灭活口蹄疫病毒抗原的不稳定性是疫苗生产中面临的巨大挑战之一。口蹄疫灭活病毒抗原主要是沉降系数为146S的完整病毒，尺寸在30nm左右，具有强的免疫原性。然而146S在生产过程和储存过程中容易发生颗粒结构的破坏，裂解成尺寸更小的颗粒12S，尺寸小于10nm，并释放出病毒核酸，而裂解后的12S几乎没有免疫原性。因此，活性抗原完整病毒146S的收率是口蹄疫疫苗生产的关键。

CN108504638A公开了一种口蹄疫灭活病毒抗原纯化或储存的方法，通过在纯化或储存过程中加入多元羟基化合物提高活性抗原的收率。由其专利说明书第五页表1的结果可知，在众多一般被作为普通蛋白质保护剂的物质中，具有多元羟基的化合物如糖类、糖醇、甘油等对146S的裂解有抑制作用，而像氨基酸类、表面活性剂类和白蛋白类等并无保护作用，甚至有的还有促进裂解的作用。

“口蹄疫疫苗保存技术研究”(李正丰等)公开了一种口蹄疫的稳定剂，其组成为海藻糖、山梨醇、PVP，其比例为4：5：1，并且公开了口蹄疫疫苗中加入稳定剂，影响疫苗的稳定性，海藻糖、山梨醇、PVP均对疫苗的稳定性有影响，其中PVP影响更大。

因此，现有技术中需要一种既不影响疫苗稳定性，又能增强口蹄疫抗原稳定性的口蹄疫疫苗组合物。

发明内容

为解决以上技术问题，本发明提供一种用于稳定口蹄疫抗原的稳定剂，其中，所述稳定剂包含：以在疫苗组合物中的终浓度计0.5～2w/V％DEAE葡聚糖，0.5～2w/V％羟丙基-β-环糊精。

通过使用DEAE葡聚糖和羟丙基-β-环糊精为稳定剂，产生协同作用，合用对口蹄疫抗原的稳定性有显著的效果，并可以降低两者的使用浓度。

在疫苗组合物中的DEAE葡聚糖终浓度可选自0.5w/V％、0.6w/V％、0.7w/V％、0.8w/V％、0.9w/V％、1.0w/V％、1.1w/V％、1.2w/V％、1.3w/V％、1.4w/V％、1.5w/V％、1.6w/V％、1.7w/V％、1.8w/V％、1.9w/V％、2w/V％。

在疫苗组合物中的羟丙基-β-环糊精终浓度可选自0.5w/V％、0.6w/V％、0.7w/V％、0.8w/V％、0.9w/V％、1.0w/V％、1.1w/V％、1.2w/V％、1.3w/V％、1.4w/V％、1.5w/V％、1.6w/V％、1.7w/V％、1.8w/V％、1.9w/V％、2w/V％。作为本发明的一种实施方式，本发明所述的用于稳定口蹄疫抗原的稳定剂中，所述稳定剂还包含0.1～0.4％w/V EDTA2Na。

通过加入EDTA2Na后稳定性能略有提高。

在疫苗组合物中的EDTA2Na终浓度可选自0.1％w/V、0.2％w/V、0.3％w/V、0.4w/V。