[发明专利]果糖和RGD肽共修饰的双重靶向三阴性乳腺癌的脂质材料

权利要求书

1.一种果糖和RGD肽共修饰的双重靶向三阴性乳腺癌的脂质材料为通式I所示结构或其药学上可接受的盐或水合物，

其中，所用PEG的分子量等于但并不仅限于200、400、600、800、1000、1500、2000、4000等。

2.根据权利要求1所述的双重靶向三阴性乳腺癌的脂质材料I的结构特征在于：以赖氨酸为分枝骨架，一端连接聚乙二醇和胆固醇，另外两端分别连接具有三阴性乳腺癌靶向功能的果糖和RGD。

3.根据权利要求1所述的双重靶向三阴性乳腺癌的脂质材料其结构特征在于：以果糖的C1-OH以及RGD肽中的伯氨基作为修饰位点。

4.根据权利要求1所述的新型双重靶向三阴性乳腺癌的脂质材料I的结构，其合成路线特征在于：果糖部分将果糖用丙叉保护基对C2,3,4,5-OH保护后，用丁二酸对C1-OH进行延伸；RGD部分以Boc保护的甘氨酸、苄基保护的天冬氨酸以及Boc和硝基共同保护的精氨酸为原料首先合成全保护的RGD三肽，然后脱除精氨酸的Boc保护基并用丁二酸进行延伸；胆甾部分，以胆固醇为起始原料，首先用三甘醇进行延伸，再与中间连接基团N-Boc-N'-Fmoc-L-赖氨酸偶联，选择性依次脱去Fmoc保护基和Boc保护基后即可分别与RGD部分和果糖部分连接，最后脱去所有保护基即得目标化合物。

5.根据权利要求1所述的新型双重靶向三阴性乳腺癌的脂质材料作为药物载体在制备三阴性乳腺癌靶向药物中的应用。

6.根据权利要求1所述的新型双重靶向三阴性乳腺癌的脂质材料所制成的三阴性乳腺癌靶向脂质体，其特征在于，包括膜材与活性剂，所述的膜材为磷脂双分子层，由卵磷脂，胆固醇以及脂质体配体组成，其中，各组分配比关系如下：胆固醇和磷脂的摩尔比为1~2:1~10，脂质体配体的摩尔含量为胆固醇和磷脂的总摩尔数的1~25%；本发明所述的活性剂采用治疗剂或显影剂，活性剂的剂量可以依据包含在甾体中的活性剂来调整，其中按重量百分数计算，活性剂占总脂质的0.1％-50％；水化液为pH 7.4的0.01M磷酸盐缓冲液（PBS）。

7.根据权利要求1所述的新型双重靶向三阴性乳腺癌的脂质材料制成的三阴性乳腺癌靶向脂质体，其特征在于，根据上述组分配比关系，采用薄膜法制备乳腺癌靶向脂质体，可制备得到粒径及Zeta电位稳定的乳腺癌靶向脂质体，其脂质体粒度为110 nm左右，包封率大于80%。

8.根据权利要求1所述的新型双重靶向三阴性乳腺癌的脂质材料制成的三阴性乳腺癌靶向脂质体，其特征在于，所述磷脂本发明中采用卵磷脂。

9.根据权利要求1所述的新型双重靶向三阴性乳腺癌的脂质材料制成的三阴性乳腺癌靶向脂质体，其特征在于，所述的活性剂本发明中的治疗剂采用紫杉醇，显影剂采用CFPE或DiD2。