[发明专利]一种咪喹莫特壳聚糖纳米粒子制备方法

权利要求书

1.一种咪喹莫特壳聚糖纳米粒子制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：

S1、咪喹莫特的制备：将硝化剂加入至4-羟基喹啉的有机溶剂中进行硝化反应制得3-硝基4-羟基喹啉，母液经蒸馏处理后循环套用，然后将3-硝基-4-羟基喹啉经氯化亚砜氯化反应，得到中间体3-硝基-4-氯-喹啉反应液，再用三乙胺调至弱碱性后直接在反应液中加入三乙胺和异丁胺的混合物进行胺化反应，得到3-硝基-4-异丁胺基喹啉，3-硝基-4-异丁胺基喹啉在催化剂作用下，在有机溶剂中与氢气进行氢化反应，用甲酸调pH值至5-7使析出结晶，固液分离后得到中间体3-氨基-4-异丁胺基喹啉的甲酸盐，3-氨基-4-异丁胺基喹啉的甲酸盐经高温环合，得到环合后的反应物1-异丁基-1H-咪唑并[4，5-C]喹啉，再将其与过氧乙酸在催化剂的作用下进行氧化反应，将氧化反应产物在对甲苯磺酰氯存在下与氨水反应得咪喹莫特粗品，咪喹莫特粗品与盐酸作用生成咪喹莫特盐酸盐，再用氨水进行碱解反应，得到咪喹莫特；

S2、壳聚糖的制备：将家蝇蝇蛆、家蝇蝇蛹和家蝇羽化后留下的蛹壳粉碎后，置于质量浓度为10-20％的稀酸中于30-50℃浸煮4-6小时，过滤，取滤饼水洗3-5次后干燥得脱钙产物A待用，将脱钙产物A、复合酶和水置于反应容器中，控制反应液pH为7.5-8.5，于40-55℃搅拌水解2-3小时后，过滤，取滤饼水洗干燥得脱蛋白产物B待用，将脱蛋白产物B置于混合溶剂中，并加入中性盐，于60-80℃搅拌溶解1-3小时后，过滤，滤液经减压干燥去除溶剂，再经水洗去除中性盐，干燥得所需甲壳素，将甲壳素和15-20％NaOH水溶液加入石英玻璃反应容器中，置于紫外光下照射2-3小时，同时予以超声处理，反应结束后降温至室温，离心，沉淀物水洗至中性，于50-60℃干燥24小时后得壳聚糖；

S3、咪喹莫特壳聚糖纳米粒子成品制备：将壳聚糖溶于水中制成壳聚糖水溶液，取咪喹莫特用醋酸溶解后加入壳聚糖水溶液中使pH值为4±0.2，配制成咪喹莫特壳聚糖水溶液，取用16g-20g肉豆蔻酸异丙酯与4-8ml活性剂混合置于溶剂瓶中，将咪喹莫特壳聚糖水溶液滴入溶剂瓶中并且不断搅拌，然后再向溶剂瓶中滴入三聚磷酸钠水溶液并且不断搅拌，混合4-10小时，离心，沉淀用吐温80水溶液分散溶解，离心，滤除上清液，沉淀烘干，即得咪喹莫特壳聚糖纳米粒。

2.根据权利要求1所述的一种咪喹莫特壳聚糖纳米粒子制备方法，其特征在于：所述步骤S1中，硝化剂在90-125℃下加入，氯化反应在有机溶剂中进行，催化剂为活性镍，有机溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、甲苯。

3.根据权利要求1所述的一种咪喹莫特壳聚糖纳米粒子制备方法，其特征在于：所述步骤S1中，在纯化水溶剂中件咪喹莫特粗品转化为咪喹莫特盐酸盐，并且纯化水用量为咪喹莫特粗品质量的5-20倍。

4.根据权利要求1所述的一种咪喹莫特壳聚糖纳米粒子制备方法，其特征在于：所述步骤S2中，复合酶为胰蛋白酶、木瓜蛋白酶和碱性脂肪酶的混合物，三者的质量比为1：1.5：2，混合溶剂为己酸、乙二酸和吡啶的混合物，三者的质量比为1：0.6：0.3。

5.根据权利要求1所述的一种咪喹莫特壳聚糖纳米粒子制备方法，其特征在于：所述步骤S3中，壳聚糖醋酸水溶液的壳聚糖浓度为1.25-3.25mg/ml，咪喹莫特用醋酸溶解配制成浓度为2mg/ml溶液。