[发明专利]一种α-葡萄糖苷酶抑制剂及其合成方法与应用

权利要求书

1.一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，其特征在于，其结构式如式1所示：

其中：

R₁选自下述取代基的其中之一：

H、CH₃；

R₂选自下述取代基的其中之一：

上述n为：1～15。

2.权利要求1所述的α-葡萄糖苷酶抑制剂的合成方法，其特征在于，依次包括下述步骤：

1)将2,5二羟基-1,4苯醌溶于极性有机溶剂中，缓慢滴加无机酸，室温搅拌8～15个小时，然后抽滤浓缩得到黄色固态的中间产物1；

其中所述的化合物2,5二羟基-1,4苯醌与无机酸的摩尔比为1：1～5；

2)将所得中间产物1溶于水中，加入连二亚硫酸钠，在80～120℃下，反应回流8～15分钟，于-4～4℃下冷却结晶，抽滤得到粉白色晶状中间产物2；

其中所述中间产物1和连二亚硫酸钠的摩尔比是1：1～5；

3)将中间产物2溶于有机溶剂中，加入无机碱将反应液的pH调至8～9，室温搅拌15～30分钟，逐滴加入碘甲烷，室温搅拌8～15小时；反应液用无机酸溶液调节pH至5～6，采用有机溶剂萃取后，合并有机相，再依次用蒸馏水、饱和食盐水洗涤，干燥，减压浓缩，所得粗产品过柱纯化，得到白色晶状中间体A；

其中所述中间产物2、无机碱、碘甲烷的摩尔比是1：1～5：1～5；

4)将化合物A放入圆底烧瓶中，置于真空干燥箱中干燥15～30分钟，加入HMPA，换气2～5次，再加入四氢呋喃作溶剂，在-50℃～-30℃下无水无氧反应5～15分钟，缓慢加入正丁基锂，将温度调至-15℃～-5℃反应40～80分钟，逐滴加入溴代烃，继续反应5～15分钟；置于室温反应10～15小时；减压浓缩得到粗产品，有机溶剂溶解后，用无机酸溶液调节pH至5～6，有机相依次用蒸馏水、饱和食盐水洗涤，干燥，减压浓缩，所得粗产品过柱纯化，得到油状中间体B；

其中所述中间体A、HMPA、正丁基锂、溴代烃的摩尔比是1：0.3～0.5:1～1.5:1～1.5；

5)将中间体B溶于有机溶剂，用一定比例的有机水溶液溶解硝酸铈铵，在-10℃～2℃冰盐浴中逐滴加入硝酸铈铵于中间体B中，搅拌10分钟；在室温下反应1～2小时；减压浓缩得到粗产品，用有机溶剂溶解后，依次用蒸馏水、饱和食盐水洗涤，干燥，减压浓缩，所得粗产品过柱纯化，得到固体成品C和D；

其中所述中间体B、硝酸铈铵的摩尔比是1：2～4，有机溶剂与水的比例为8/1～7/3；

6)将成品C或D溶于有机醇，加入氢氧化钠，于70℃～90℃下蒸发回流1.5～2.5小时，减压浓缩，有机溶剂溶解，用无机酸调节pH值至5～6，有机相依次用蒸馏水、饱和食盐水洗涤，干燥，减压浓缩，所得粗产品用低极性的有机溶剂冲洗抽滤，得到最终产物E；

其中所述成品C或D与无机碱的摩尔比是1：40～50。

3.根据权利要求2所述的α-葡萄糖苷酶抑制剂的合成方法，其特征在于，步骤1)所述的无机酸为浓盐酸或浓硫酸。

4.根据权利要求2所述的α-葡萄糖苷酶抑制剂的合成方法，其特征在于，步骤3)、步骤4)、步骤6)所述的无机酸为稀盐酸或饱和氯化铵。

5.根据权利要求2所述的α-葡萄糖苷酶抑制剂的合成方法，其特征在于，步骤3)所述的无机碱为氢氧化钠或氢氧化钾。

6.根据权利要求2所述的α-葡萄糖苷酶抑制剂的合成方法，其特征在于，步骤1)、步骤2)、步骤3)、步骤4)、步骤5)、步骤6)所述的有机溶剂为乙酸乙酯或二氯甲烷。

7.根据权利要求2所述的α-葡萄糖苷酶抑制剂的合成方法，其特征在于，所述的溴代烃为1-溴-3-甲基丁烷、或1-溴-3,7-二甲基辛烷、或1-溴-7-苯基庚烷、或2-溴乙基环己烷、或2-(溴甲基)萘。

8.权利要求1所述的α-葡萄糖苷酶抑制剂作为制备降血糖药物或保健品的应用。