[发明专利]一种α-葡萄糖苷酶抑制剂及其合成方法与应用

说明书

本发明公开了一种α‑葡萄糖苷酶抑制剂及其合成方法与应用；旨在提供一种具有较好降血糖作用的α‑葡萄糖苷酶抑制剂；其结构式为：R1选自H或者CH3；R2选自属于医药技术领域。

技术领域

本发明属医药技术领域，具体涉及一种α-葡萄糖苷酶抑制剂及其合成方法与应用。

背景技术

据国际糖尿病组织报道，全球的糖尿病患者在2030年将达到5.52亿人，已成为继肿瘤和心脑血管病之后，第三大严重威胁人类生命健康的慢性疾病。这导致了医疗支出和相关社会问题的增加。糖尿病最可怕的是其引发的并发症，其发病范围广泛，几乎遍及全身各个组织器官，而且病程长，难治愈，并且致死、致残率非常高。

根据发病机制不同，糖尿病分为I型糖尿病(胰岛素依赖型)、II型糖尿病(非胰岛素依赖型)和妊娠糖尿病，其中II型糖尿病患者人数占糖尿病患者总数的90％。在目前的医疗水平还无法从根本上治愈糖尿病的情况下，糖尿病患者的日益增多将逐步扩大糖尿病用药的市场规模。糖尿病用药主要包括口服降糖药、胰岛素及其类似物。对于大多数患者而言，口服降糖药是经济、实用、便利的治疗方案。口服降糖药主要有四大类：(1)胰岛素增敏剂类；(2)胰岛素增泌剂类；(3)氨基酸相似物类；(4)α-葡萄糖苷酶抑制剂类。

α-葡萄糖苷酶抑制剂是一种有效的口服降糖药，能够与小肠中的α-葡萄糖苷酶的中心活性部位结合，阻抑酶活性的发挥，阻滞双糖水解为单糖，吸收时间后延从而对降低餐后高血糖起到有益的作用。α-葡萄糖苷酶抑制剂除了对糖尿病及糖尿病并发症的预防和治疗有很好的效果外，还能抑制蛋白及脂类糖基化。但是目前用于临床的α-葡萄糖苷酶抑制剂(阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇)，都存在不同程度的不良反应，例如腹胀、肠鸣、腹痛、腹泻。因此，开发新的低毒、高效的α-葡萄糖苷酶抑制剂越来越受到人们的重视。

发明内容

针对上述问题，本发明的第一个目的是提供一种具有较好降血糖作用的α-葡萄糖苷酶抑制剂。

本发明的第二个目的是提供上述抑制剂的合成方法。

本发明的第三个目的是提供上述抑制剂的应用。

针对上述问题，本发明提供的第一个技术方案是这样的：

一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，其结构式如式1所示：

其中：R₁选自下述取代基的其中之一：

H、CH₃；

R₂选自下述取代基的其中之一：

上述n为：1～15。

本发明的第二个技术方案是提供该α-葡萄糖苷酶抑制剂的合成方法，该方法依次包括下述步骤：

1)将2,5二羟基-1,4苯醌溶于极性有机溶剂中，缓慢滴加无机酸，室温搅拌8～15个小时，然后抽滤浓缩得到黄色固态的中间产物1；

其中所述的化合物2,5二羟基-1,4苯醌、无机酸的摩尔比为1：1～5；

2)将所得中间产物1溶于水中，加入连二亚硫酸钠，在80～120℃下，反应回流8～15分钟，于-4～4℃下冷却结晶，抽滤得到粉白色晶状中间产物2；

其中所述中间产物1和连二亚硫酸钠的摩尔比是1：1～5；

3)将中间产物2溶于有机溶剂中，加入无机碱将反应液的pH调至8～9，室温搅拌15～30分钟，逐滴加入碘甲烷，室温搅拌8～15小时。反应液用无机酸溶液调节pH至5～6，采用有机溶剂萃取后，合并有机相，再依次用蒸馏水、饱和食盐水洗涤，干燥，减压浓缩，所得粗产品过柱纯化，得到白色晶状化中间体A；