[发明专利]一种瑞加德松的制备方法

权利要求书

1.一种瑞加德松的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

①将2-氯腺苷和水合肼以碳酸钾为催化剂反应制备2-肼基腺苷；

②将2-肼基腺苷和2-甲酰基-3-氧代丙酸乙酯以PEG和水为反应介质，反应制得式(3)化合物；

③将式(3)化合物、25％～30％甲胺水溶液以PEG为反应介质，反应制得瑞加德松；

2.根据权利要求1所述的瑞加德松的制备方法，其特征在于：

步骤①中，将2-氯腺苷、碳酸钾、水合肼加入反应瓶中，将混合物在60℃～70℃下搅拌至溶液澄清透明后，继续搅拌25～45分钟；

搅拌结束后冷至室温，向圆底烧瓶中加入甲醇，搅拌10～15分钟，随后将反应物料在0℃下搅拌8～12h，得白色固体；减压抽滤后，用甲醇洗涤粗产物后，在50±5℃下干燥得产物2-肼基腺苷。

3.根据权利要求1所述的瑞加德松的制备方法，其特征在于：步骤①中，水合肼的物质的量为2-氯腺苷物质的量的9～11倍。

4.根据权利要求1所述的瑞加德松的制备方法，其特征在于：

步骤②中，将2-肼基腺苷、2-甲酰基-3-氧代丙酸乙酯,PEG和水加入圆底烧瓶中，在45℃～55℃下搅拌0.6～1.5小时，然后冷却反应液至室温并搅拌下过夜；

向过夜后的反应液中加入水并搅拌10～15分钟，减压过滤，用水洗涤白色固体后将粗产物置于50±5℃下干燥过夜得式(3)化合物。

5.根据权利要求1所述的瑞加德松的制备方法，其特征在于：

步骤③中，式(3)化合物、25％～30％甲胺水溶液和PEG加入厚壁高压反应容器中，在45℃～55℃下搅拌1.5～2.5小时，然后将反应液冷至室温，有白色沉淀析出；

在室温下向反应液中加入水并搅拌10～15分钟，将固体沉淀过滤，用水洗涤后置于50±5℃下干燥过夜后得目标产物瑞加德松。

6.根据权利要求1所述的瑞加德松的制备方法，其特征在于：步骤②、步骤③中使用的PEG分子量为500～800。

7.根据权利要求6所述的瑞加德松的制备方法，其特征在于：步骤②、步骤③中使用的PEG为PEG-600。