[发明专利]测定氯雷他定环合物遗传毒性物质1,2-二溴乙烷方法

说明书

本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用气相色谱法分离检测氯雷他定起始物料氯雷他定环合物中遗传毒性物质1,2‑二溴乙烷的方法，该方法采用6%氰丙基‑94%二甲基聚硅氧烷毛细管色谱柱，电子捕获检测器，可以定量测定氯雷他定环合物中遗传毒性物质1,2‑二溴乙烷的含量，从而达到对氯雷他定环合物中1,2‑二溴乙烷有效控制，实现氯雷他定环合物的质量可控。本发明方法专属性强，准确度高，耐用性好，且操作简单快捷。

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及气相色谱法分离测定氯雷他定起始物料氯雷他定环合物中遗传毒性物质1,2-二溴乙烷的方法。

背景技术

氯雷他定是H1受体阻断剂，对外周H1受体有高度的选择性，对中枢H1受体的亲和力弱，可抑制肥大细胞释放白三烯和组胺，属第二代长效三环类抗组胺药物，氯雷他定分子结构中的两性离子特征使其无明显的中枢抑制作用，临床主要用于防治过敏性鼻炎、慢性特发性荨麻疹、过敏性哮喘和特异性皮炎等疾病。氯雷他定化学名为4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸乙酯，分子式为C₂₂H₂₃CIN₂O₂，结构式为：

氯雷他定的起始物料为氯雷他定环合物，氯雷他定环合物的合成过程中，引入基因毒性物质1,2-二溴乙烷，由于基因毒性物质在很低浓度时就能够直接或者间接损害DNA，导致基因突变或癌症的发生，如果控制不当，将对用药的安全性产生强烈的威胁，因此在氯雷他定环合物中需要对基因毒性物质1,2-二溴乙烷进行严格控制。氯雷他定环合物的分子式为C₂₀H₂₁ClN₂，结构式为：

合成过程中引入的基因毒性物质为1,2-二溴乙烷，分子式为C₂H₄Br₂，结构式为：

氯雷他定环合物中的基因毒性物质去除不完全，将会严重影响用药的安全性。因此选择科学、合理、客观检测方法，能够更好的控制氯雷他定环合物的质量，从而更好质控氯雷他定，具有实用价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种定量分析氯雷他定起始物料氯雷他定环合物中遗传毒性物质1,2-二溴乙烷的方法，从而实现对氯雷他定环合物中的基因毒性物质1,2-二溴乙烷在限度内的严格控制，以保氯雷他定用药的安全性。

本发明所述的一种定量检测氯雷他定环合物中遗传毒性物质1,2-二溴乙烷的方法，是选用合适的溶剂将样品中1,2-二溴乙烷溶解，采用6%氰丙基-94%二甲基聚硅氧烷类毛细管色谱柱，电子捕获检测器检测。

上述所说的溶剂可以为无水乙醇、二甲基亚砜或二甲基甲酰胺中的一种或几种。

上述所说的色谱柱选自Agilent、Phenomenex或Restek等品牌。

上述所说的色谱柱填料为6%氰丙基-94%二甲基聚硅氧烷类毛细管色谱柱。

本发明所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：

1）取氯雷他定环合物50mg~150mg，用溶剂将其溶解，配制成每1mL含氯雷他定环合物50~150mg的供试品溶液；另取1,2-二溴乙烷适量，用溶剂将其溶解，配制成每1mL含1,2-二溴乙烷0.0005mg的对照品溶液；另取氯雷他定环合物50mg~150mg，加1.0mL对照品溶液，配制成每1mL含氯雷他定环合物50~150mg的系统适用性溶液。

2）设置进样口温度为130~180℃，载气流速为2~4mL/min，程序升温法，升温程序为初始温度60~100°C，以每分钟5~15°C的升温速率至110~130°C，恒温5~10min，检测器温度为230~300℃，分流比为5:1~30:1。