[发明专利]一种超声控释刻槽可降解微球载药支架及其制备方法

说明书

本发明公开了一种超声控释刻槽可降解微球载药支架及其制备方法，属于医用载药血管支架领域，目前载药血管支架存在着药物人体利用度低，药物释放过程不可控的问题。本发明支架外表面有药物涂层，外表面凹槽的设计，增加了支架搭载药物的能力。涂层包括可降解载药微球和亲水性粘合剂，微球载药和凹槽可减少球扩支架压缩、扩张及输送过程中血液冲刷造成的药物损失，降低自膨支架压缩、释放时药物层的磨损。支架到达病变部位后，体外超声干预，载药微球破裂释放药物，未破裂微球自身降解缓慢释放药物。本发明提高了支架载药量，降低了支架加工及手术操作时药物损失，延长药物的释放时间，对释放速率进行控制，提高了支架产品安全性和有效性。

技术领域

本发明属于医疗器械领域中的医用载药血管支架领域，特别涉及一种超声控释刻槽可降解微球载药支架及其制备方法。

背景技术

药物洗脱支架，通过包被于支架表面的聚合物携带药物，当支架植入血管病变部位后，药物自聚合物涂层中通过洗脱方式释放至心血管壁而发挥药理作用，如抑制细胞有丝分裂，防止血管再狭窄。2000年，第一代药物洗脱支架Cypher首次在临床上成功应用。十几年来，经过科学家们不懈的努力，药物洗脱支架经历了几代的发展，治疗效果越趋完善，然而现阶段载药支架仍然面临着以下问题：（1）支架所载药物的生物利用度低（2）球扩支架压缩、扩张及输送过程中血液冲刷造成的药物损失，自膨支架压缩、释放过程中药物层的磨损。（3）药物释放过程不可控（4）支架的植入后再狭窄及血栓事件的发生。

专利CN200410096617介绍了一种开有非穿透性槽或盲孔的血管支架，可以在支架上面打孔，增加了载药面积，部分避免了支架压缩，撑开及植入过程中血路冲刷造成的药物损失。

专利CN200780050848介绍了一种不对称药物控释涂层冠脉内支架，药物支架涂层为多层，药物浓度由外到内依次增加。

专利CN201010200449介绍了一种具有药物温敏控释作用的支架，可以利用温度调节支架内药物的释放速率。

专利CN201010222964介绍了一种人体管腔载药支架及其制备方法，支架外周表面均匀分布若干孔洞，搭载药物实现了药物的靶向释放，增加了药物的控释能力及有效利用率。

专利CN201110162705介绍了一种生物可吸收聚合物支架基体及其制备方法和应用， 以可吸收聚合物为支架主体材料的刻槽支架，支架外径更小，可以在血管内更好的传输，更容易通过狭隘病变区域。

专利CN201110235823公开了一种超声智能控释的载药支架，可以超声技术对支架的药物释放速率及释放时间进行控制。

专利CN201110386167公开了一种嵌入式分级释药三维支架及其制备方法，专利通过孔隙率低的支架外层形胚包裹孔隙率高的支架内层形胚，形成嵌入式双层结构支架，支架内外层载药种类不同，可利用支架的降解速率调控药物释放速率。

专利CN201510825145公开了一种抗血栓血管支架及其制备方法和应用，支架表面涂覆不降解氧化铝水凝胶涂层，搭载抗血栓药物，药物的富集阻止血栓的形成，避免了由于基质降解而引发的血管再狭窄甚至再梗阻的问题。

专利CN201610285689介绍了一种支架及药物输送装置，可以实现支架的再回收。

专利CN201810959780介绍了一种改善血液流通的载药支架，在支架的侧壁开有通孔，血液流经支架表面可以通过通孔，降低了剪切力，改善了支架附近血流状况。

然而这些专利，并没有能够全面解决上述提到的问题。本发明利用刻槽装载可降解载药微球及超声响应控释释放的方式为提高支架药物的人体利用度,降低球扩支架压缩、扩张及输送过程中血液冲刷造成的药物损失，降低自膨支架压缩、释放过程中药物层的磨损，调控药物释放，减少支架植入后再狭窄及血栓事件的发生提供了一种解决方案。

发明内容