[发明专利]中空磁性水飞蓟宾缓释载体及其制备方法

权利要求书

1.中空磁性水飞蓟宾缓释载体，其特征是：组成原材料及各原材料的重量份数如下：水飞蓟宾0.2396～0.3643份；甲基丙烯酸0.1776～0.3843份；二甲基丙烯酸乙二醇酯2.0180～7.0995份；载体0.5079～1.4340份；五甲基二亚乙基三胺0.1659～0.2522份；溴化铜0.0994～0.1511份；偶氮二异丁腈0.5965～0.9069份；乙腈89.4900～95.6010份；所述载体为Fe₃O₄@mSiO₂-MPS；

所述载体的制备过程如下：

a、按重量份数比，将1.4519份的FeCl₃·6H₂O、2.7728份的柠檬酸钠及0.9679份的尿素溶于94.002份的蒸馏水中，充分搅拌，再加入0.8057份的PAM直至完全溶解；

b、将a步骤得到的溶液转移至聚四氟乙烯衬里的高压釜中，密封加热12h，加热温度为200℃；之后自然冷却至室温，离心分离收集黑色沉淀，先用蒸馏水洗涤3次，再用无水乙醇洗涤3次，最后以60℃真空干燥处理；

c、按重量份数比，取0.0797份的Fe₃O₄并将其超声分散在99.5572份的一号溶液中，搅拌30min后，滴加0.3594份的TEOS，然后反应8h；所述一号溶液的组成原料及各原料的重量份数比为：0.2396份CTAB、34.63份乙醇、63.889份超纯水和0.7986份氨水，上述四种原料混合而形成一号溶液；

d、将上述所得产物分散在w/v为0.6％的NH₄NO₃的乙醇溶液中并于70℃回流24h，之后以超纯水和乙醇反复洗涤，以去除CTAB，最后以60℃真空干燥处理；

e、按重量份数比，取1.0421份的Fe₃O₄@mSiO₂加入到90.2459份的无水甲苯中，超声处理10min使粒子分散，然后加入8.7120份的MPS，所述MPS为3-巯基-1-丙磺酸钠盐，并于氮气氛围下搅拌反应24h，反应温度为110℃，反应结束后以无水乙醇和甲苯反复洗涤产物，以去除未参加反应的物质及其它杂质，烘干即得载体Fe₃O₄@mSiO₂-MPS。

2.如权利要求1所述的中空磁性水飞蓟宾缓释载体，其特征是：组成原材料的及各原材料的重量份数如下：水飞蓟宾0.2396份；甲基丙烯酸0.1776份；二甲基丙烯酸乙二醇酯4.9213份；载体0.7456份；五甲基二亚乙基三胺0.1659份；溴化铜0.0994份；偶氮二异丁腈0.5965份；乙腈93.05份。

3.一种制备中空磁性水飞蓟宾缓释载体的方法，其特征是：具体操作如下：

S01，制备载体：

a、按重量份数比，将1.4519份的FeCl₃·6H₂O、2.7728份的柠檬酸钠及0.9679份的尿素溶于94.002份的蒸馏水中，充分搅拌，再加入0.8057份的PAM直至完全溶解；

b、将a步骤得到的溶液转移至聚四氟乙烯衬里的高压釜中，密封加热12h，加热温度为200℃；之后自然冷却至室温，离心分离收集黑色沉淀，先用蒸馏水洗涤3次，再用无水乙醇洗涤3次，最后以60℃真空干燥处理；

c、按重量份数比，取0.0797份的Fe₃O₄并将其超声分散在99.5572份的一号溶液中，搅拌30min后，滴加0.3594份的TEOS，然后反应8h；所述一号溶液的组成原料及各原料的重量份数比为：0.2396份CTAB、34.63份乙醇、63.889份超纯水和0.7986份氨水，上述四种原料混合而形成一号溶液；

d、将上述所得产物分散在w/v为0.6％的NH₄NO₃的乙醇溶液中并于70℃回流24h，之后以超纯水和乙醇反复洗涤，以去除CTAB，最后以60℃真空干燥处理；

e、按重量份数比，取1.0421份的Fe₃O₄@mSiO₂加入到90.2459份的无水甲苯中，超声处理10min使粒子分散，然后加入8.7120份的MPS，所述MPS为3-巯基-1-丙磺酸钠盐，并于氮气氛围下搅拌反应24h，反应温度为110℃，反应结束后以无水乙醇和甲苯反复洗涤产物，以去除未参加反应的物质及其它杂质，烘干即得载体Fe₃O₄@mSiO₂-MPS；

S02，制备中空磁性水飞蓟宾缓释载体：

a、按重量份数比，在圆底烧瓶中加入0.2396～0.3643份水飞蓟宾、89.4900～95.601份乙腈及0.1776～0.3843份甲基丙烯酸，然后在室温下震荡反应12h，以使水飞蓟宾和甲基丙烯酸充分预聚合；

b、按重量份数比，取a步骤得到的预聚合液89.9072～96.3496份，然后依次加入2.018～7.0995份二甲基丙烯酸乙二醇酯、0.5965～0.9069份偶氮二异丁腈、0.5079～1.434份载体、0.1659～0.2522份五甲基二亚乙基三胺和0.0994～0.1511份溴化铜，通氮除氧并于氮气保护下反应24h，反应温度为70℃，将所得产物真空干燥，以备后用；

c、取b步骤干燥好的材料置于索氏提取器中，然后以体积比记，甲醇：乙酸为7:3的洗脱液进行洗脱，直至洗脱液中检测不到水飞蓟宾为止，之后再以无水甲醇反复洗涤，最后以60℃真空干燥处理24h后出料，即为中空磁性水飞蓟宾缓释载体。