[发明专利]CD200蛋白和CD200融合蛋白在制备治疗银屑病药物中的应用

说明书

本发明公开了CD200在银屑病中的应用，属于生物医药领域。具体涉及CD200蛋白或CD200融合蛋白在治疗银屑病中的应用。经过研究发现，当体外给予有效量的外源性CD200蛋白或CD200融合蛋白时能够抑制NF‑κB信号传导，抑制炎性巨噬细胞的活化，可以减轻IL‑1β，IL‑6，TNF‑α炎症因子的分泌，和角质形成细胞的过度增生，因此其可以应用于银屑病治疗。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，更具体地说，涉及CD200蛋白和CD200融合蛋白在治疗银屑病中的应用。

背景技术

银屑病又称牛皮癣，是一种常见的具有特征性皮肤损伤的慢性易于复发的慢性易于复发的炎症性皮肤病，具有发病率高、慢性、顽固、愈后易复发等特点，给患者造成身体上的极大痛苦以及精神上的巨大压力。银屑病作为一种常见的慢性自身免疫性疾病，由角质形成细胞和免疫细胞之间的相互作用引起，与炎症性皮肤相关，影响全球2-3％的人群。银屑病的症状包括红斑，皮肤增生，鳞屑和角质形成细胞过度增殖，病变包括由角质形成细胞过度增殖引起的棘皮病和由于异常角质形成细胞分化导致的淋巴结病和角化不全。

虽然银屑病与系统性红斑狼疮均为自身免疫病，但是他们的发病原因、治疗手段、治疗药物均有区别。并且银屑病与炎性皮肤病在发病原因、治疗手段、治疗药物也均有区别。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种多发于青年女性的累及多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织病。有些重症患者，有时亦可自行缓解。有些患者呈“一过性”发作，经过数月的短暂病程后疾病可完全消失。目前，系统性红斑狼疮发病原因尚未肯定，大量研究显示遗传、内分泌、感染、免疫异常和一些环境因素与本病的发病有关。在遗传因素、环境因素、雌激素水平等各种因素相互作用下，导致T淋巴细胞减少、T抑制细胞功能降低、B细胞过度增生，产生大量的自身抗体，并与体内相应的自身抗原结合形成相应的免疫复合物，沉积在皮肤、关节、小血管、肾小球等部位。在补体的参与下，引起急慢性炎症及组织坏死，或抗体直接与组织细胞抗原作用，引起细胞破坏(如红细胞、淋巴细胞及血小板壁的特异性抗原与相应的自身抗体结合，分别引起溶血性贫血、淋巴细胞减少症和血小板减少症)，从而导致机体的多系统损害。系统性红斑狼疮在临床上的治疗手段为静脉滴注或口服，常用的药物为非甾体类抗炎药、抗疟药、糖皮质激素、免疫抑制剂等。

而银屑病的发病原因可能涉及多个方面，包括遗传，感染，免疫异常，内分泌等因素。相当一部分患者有家族性发病史，有的家族有明显的遗传倾向。一般认为有家族史者约占30％。发病率在不同人种差异很大。目前从体液免疫，细胞免疫、细菌培养和治疗等方面均证实链球菌感染与银屑病发病和病程迁延有关。在银屑病患者，金黄色葡萄球菌感染可使皮损加重，这与金葡菌外毒素的超抗原有关。大量研究证明银屑病是免疫介导的炎症性皮肤病，主要是炎性巨噬细胞所起关键作用，其发病与炎症细胞浸润和炎症因子有关。部分女性患者妊娠后皮损减轻甚至消失，分娩后加重。银屑病在临床上的治疗手段为外用和口服。常用的外用药有维生素D3类似物、糖皮质激素、维A酸、焦油类、免疫抑制剂等。常用的口服药有甲氨蝶呤、维A酸类、抗生素等。糖皮质激素在系统性红斑狼疮的治疗中具有关键性的作用，然而糖皮质激素口服也可以用于治疗银屑病，但本类药不应常规系统用于银屑病，因为效果不大，且在停药后症状反而比原来还严重，甚至可诱发急性脓疱型银屑病或红皮病型银屑病。