[发明专利]一种蛇床子素微乳及其制备方法和应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种蛇床子素微乳及其制备方法和应用。所述蛇床子素微乳包括蛇床子素和辅料，其中辅料包括混合乳化剂、油酸乙酯和去离子水；所述混合乳化剂包括聚氧乙烯35蓖麻油、15‑羟基硬脂酸聚乙二醇酯和聚乙二醇400。本发明的蛇床子素微乳对损伤细胞均有不同程度的保护作用，尤其是以10μmol/L的蛇床子素微乳对细胞的保护作用效果最佳。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种蛇床子素微乳及其制备方法和应用。

背景技术

阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)是一类发生在中枢神经系统的，较为常见的神经退行性疾病，主要发生在老年前期和老年期，其特征主要表现为记忆缺失、进行性痴呆、性格的改变和语言障碍等^[1]。目前，其药物治疗主要有胆碱酯酶抑制药、美金刚治疗、胰岛素滴鼻，应用抗氧化的药物，使用激素替代治疗，中药及草药治疗等，以及大脑无创刺激技术、认知训练、光疗等非药物疗法。

流行病学调查表明，雌激素对帕金森病有治疗作用。近年来研究发现，蛇床子素(osthole)具有植物雌激素样作用，因此具有潜在的神经保护作用。人们对蛇床子素的研究开始越加深入。

蛇床子素是一种天然香豆素化合物，是蛇床子(Cnidium monnieri(L.)Cusson)的提取物。蛇床子是我国的传统中草药，在《本草纲目》、《金匮要略》、《千金方》中均有关于蛇床子的功能和用法的记载，蛇床子的食用方法有蛇床子汤，蛇床子苦参酒，蛇床子百部散，蛇床子粥，蛇床子苦参散。蛇床子素是蛇床子中含量最高的化合物，是蛇床子发挥作用的主要成分。蛇床子素它具有抗炎作用，抗过敏和神经保护的作用。蛇床子素具有生殖器官、肾、脾靶向性，尽管可以透过血脑屏障，但具有脑内浓度低，分布快，消除也快，生物利用度较低等特点。大量文献表明，较高浓度的蛇床子素溶液对疾病的治疗效果往往较好，但由于蛇床子素的溶解度较低，大大限制了其在临床上的应用。

专利CN109700762A公开了一种混料蛇床子素发泡微乳剂及制备工艺，蛇床子素发泡微乳剂包括蛇床子素和辅料，其中辅料包括油酸乙酯、混合表面活性剂和去离子水；所述混合表面活性剂包括聚氧乙烯蓖麻油40和二乙二醇单乙基醚。油酸乙酯：聚氧乙烯40氢化蓖麻油：二乙二醇单乙基醚：去离子水＝8.13:14.81:6.58:71.44。该专利提供了一种蛇床子素发泡微乳，达到了对蛇床子素增溶的目的，这为后期蛇床子素发泡微乳进一步制剂成型提供一定指导意义。但是，发泡微乳因为是发泡状态，很难控制剂量，后续准确控制剂量不方便。且发泡微乳不方便用于制备口服制剂。

文献蔺莹，姚璎珈等，蛇床子素上调miRNA-9抑制BACE-1表达治疗阿尔茨海默病，《中国药理学通报》2019年35卷4期524-529页中公开了蛇床子素上调miRNA-9治疗AD的作用机制。采用基因芯片技术筛选蛇床子素治疗后差异表达的microRNAs；数据库和Cytoscape预测miRNA-9调控的靶基因；脂质体2000建立APP高表达的SH-SY5Y细胞模型,MTT法检测蛇床子素对细胞活力的影响；将miRNA-9抑制剂转入到APP高表达的SH-SY5Y细胞中,RT-PCR法检测各组miR-9、BACE-1mRNA的表达情况；Western blot方法检测细胞中BACE-1蛋白的表达情况。结果数据库结果显示，蛇床子素调控的miRNA-9可以与BACE-1靶向结合。MTT结果显示，50μmol·L^-1蛇床子素对细胞有较好的保护作用。RT-PCR结果显示，蛇床子素可以上调miR-9的表达，抑制剂组miRNA-9表达最低。与模型组相比,蛇床子素可以抑制BACE-1mRNA和蛋白的表达,且抑制剂组的BACE-1mRNA和蛋白表达最多。结论蛇床子素治疗阿尔茨海默病可能与上调miRNA-9,从而抑制BACE-1表达有关。该文献公开了50μmol·L^-1蛇床子素对细胞有较好的保护作用,但是对细胞有较好的保护作用的蛇床子素的浓度依然比较大，能否通过改进剂型提高蛇床子素的疗效，是本申请要解决的技术问题。

发明内容