[发明专利]一种L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法

说明书

本发明公开一种L‑丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：初始反应：将L‑丝氨酸加入溶剂中，降温至0～10℃，滴加氯化亚砜，滴加完毕后升温至35～40℃，反应24～48h，得到反应混合物；其中，溶剂为甲醇A；将上述反应混合物冷却结晶，离心脱溶剂，干燥，得到L‑丝氨酸甲酯盐酸盐；离心脱溶剂过程中脱出的回收甲醇直接作为下一步循环的母液；套用反应：将初始反应中所述溶剂改为甲醇B和回收甲醇的混合物。本发明的方法中，通过使用上一步的母液作为原料，溶剂使用量小，且便于提高最终产物的产率；溶剂可无限套用，无固废产生，降低了能耗及生产成本，提高了效率；无需对产物进行重结晶，便于缩短生产周期、提高产率。

技术领域

本发明涉及雷米普利中间体制备技术领域，特别涉及一种L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法。

背景技术

雷米普利，化学名称为(S)-2-[N-(1-乙氧羰基-3-苯基-丙基)丙氨酰基]-2-氮杂二环[3.3.0]辛烷-3-羧酸。雷米普利是一种降压药物，对严重的高血压患者具有很好的疗效。

L-丝氨酸甲酯盐酸盐是合成雷米普利的一种非常重要的中间体。现有技术中关于L-丝氨酸甲酯盐酸盐的制备方法是将L-丝氨酸加入甲醇中，并滴加氯化亚砜，随后在60℃下进行回流反应，反应结束后，将反应液蒸干，加乙醇冷却结晶，离心干燥得到产物。然而，上述方案中存在收率低，溶剂使用量大、固废产生量大等问题，将会造成大量的资源浪费、环境污染以及生产成本的增加。

因此，寻找一种绿色、高效的合成方法以得到高收率、溶剂使用量小的L-丝氨酸甲酯盐酸盐对于雷米普利的合成极为重要。

发明内容

本发明的目的在于克服上述技术不足，提出一种L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，解决现有技术中反应产率低、溶剂使用量大、固废产生量大的技术问题。

为达到上述技术目的，本发明采用的技术方案为：一种L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：

初始反应：

将L-丝氨酸加入溶剂中，降温至0～10℃，滴加氯化亚砜，滴加完毕后升温至35～40℃，反应24～48h，得到反应混合物；其中，溶剂为甲醇A；

将上述反应混合物冷却结晶，离心脱溶剂，干燥，得到L-丝氨酸甲酯盐酸盐；

离心脱溶剂过程中脱出的回收甲醇直接作为下一步循环的母液；

套用反应：

将初始反应中的溶剂改为甲醇B和所述回收甲醇的混合物，且套用反应中甲醇B和回收甲醇的总体积为初始反应中溶剂的体积的1.05～1.1倍；

套用反应中氯化亚砜的滴加量为初始反应中氯化亚砜滴加量的80～85％；

其余条件与初始反应中一致。

与现有技术相比，本发明的有益效果包括：

本发明的方法中，通过使用上一步的母液作为原料，溶剂使用量小，且便于提高最终产物的产率。

本发明的方法中，溶剂可无限套用，无固废产生，降低了能耗及生产成本，提高了效率。

本发明的方法中，无需对产物进行重结晶，便于缩短生产周期，提高产率。

具体实施方式

本实施例提供了一种L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，包括以下步骤：

初始反应：