[发明专利]分泌IL-23抗体的靶向前列腺癌的CAR-T细胞药物

权利要求书

1.一种靶向前列腺癌的CAR-T细胞，其特征在于，所述CAR-T细胞含有核酸分子；所述核酸分子具有编码嵌合抗原受体的第一核酸序列；

所述嵌合抗原受体具有抗原结合结构域，所述抗原结合结构域所结合的抗原为前列腺特异性膜抗原；

所述核酸分子还具有第二核酸序列，所述第二核酸序列编码且分泌表达可特异性结合IL-23的scFv功能性片段；所述第二核酸序列依次包括如下元件：460sp、抗IL-23单链抗体轻链可变区、Linker2、抗IL-23单链抗体重链可变区和HA-tag；其中，460sp的碱基序列如SEQ ID NO.13所示，抗IL-23单链抗体轻链可变区的碱基序列如SEQ ID NO.14所示，Linker2的Linker的碱基序列如SEQ ID NO.4所示，抗IL-23单链抗体重链可变区的碱基序列如SEQ ID NO.16所示，HA-tag的碱基序列如SEQ ID NO.18所示；所述抗原结合结构域为scFv，所述抗原结合结构域的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示；

所述抗原结合结构域的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.7所示；

所述抗原结合结构域的重链可变区与轻链可变区之间的铰接区氨基酸序列如SEQ IDNO.5所示。

2.根据权利要求1所述的靶向前列腺癌的CAR-T细胞，其特征在于，所述嵌合抗原受体还具有跨膜结构域和共刺激信号传导区。

3.根据权利要求2所述的靶向前列腺癌的CAR-T细胞，其特征在于，所述跨膜结构域选自如下蛋白分子中的至少一种的跨膜结构域：CD5、CD28、CD137、CD3ε、CD154、CD45、CD4、CD9、CD37、CD16、CD33、CD22、CD134和CD8α；所述共刺激信号传导区包含如下共刺激分子中至少一种的细胞内结构域：OX40、CD3γ、CD3δ、CD134、CD79a、CD137、ICD3ε、CD154、CD22、CD66d、CD2、CD28、CD4、CD5、CD79b、COS、4－1BB和CD3ζ。

4.根据权利要求3所述的靶向前列腺癌的CAR-T细胞，其特征在于，所述跨膜结构域为CD8α跨膜结构域。

5.根据权利要求3所述的靶向前列腺癌的CAR-T细胞，其特征在于，所述共刺激信号传导区包括4－1BB的胞内共刺激元件和CD3ζ的胞内结构域。

6.一种核酸分子，其特征在于，其具有编码嵌合抗原受体的第一核酸序列；

所述嵌合抗原受体具有抗原结合结构域，所述抗原结合结构域所结合的抗原为前列腺特异性膜抗原；

所述核酸分子还具有第二核酸序列，所述第二核酸序列编码可特异性结合IL-23的scFv功能性片段；所述第二核酸序列依次包括如下元件：460sp、抗IL-23单链抗体轻链可变区、Linker2、抗IL-23单链抗体重链可变区和HA-tag；其中，460sp的碱基序列如SEQ IDNO.13所示，抗IL-23单链抗体轻链可变区的碱基序列如SEQ ID NO.14所示，Linker2的Linker的碱基序列如SEQ ID NO.4所示，抗IL-23单链抗体重链可变区的碱基序列如SEQ IDNO.16所示，HA-tag的碱基序列如SEQ ID NO.18所示；所述抗原结合结构域为scFv；所述抗原结合结构域的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示；

所述抗原结合结构域的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.7所示；

所述抗原结合结构域的重链可变区与轻链可变区之间的铰接区氨基酸序列如SEQ IDNO.5所示。

7.根据权利要求6所述的核酸分子，其特征在于，所述嵌合抗原受体还具有跨膜结构域和共刺激信号传导区。