[发明专利]一种5-(2-溴乙基)嘧啶的制备方法在审
申请号: | 201910902311.X | 申请日: | 2019-09-24 |
公开(公告)号: | CN110563655A | 公开(公告)日: | 2019-12-13 |
发明(设计)人: | 余国春;米涛冉 | 申请(专利权)人: | 上海毕得医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D239/26 | 分类号: | C07D239/26 |
代理公司: | 32307 南京九致知识产权代理事务所(普通合伙) | 代理人: | 齐棠 |
地址: | 200433 上海市*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 嘧啶 溴乙 药物化学领域 工业化规模 乙醛 二氯嘧啶 反应条件 环境友好 硼氢化钠 三步反应 溴化亚砜 收率 制备 催化剂 生产 | ||
1.一种5-(2-溴乙基)嘧啶的制备方法,其特征在于:包括如下步骤,
1)将4,6-二氯嘧啶-5-乙醛加入甲醇中,在0℃加入硼氢化钠,升至室温反应1~3h,再缓慢加入冰水中,用乙酸乙酯萃取,饱和食盐水反洗,干燥,减压蒸馏去掉乙酸乙酯,得到2-(4,6-二氯-5-嘧啶基)乙醇;
2)将2-(4,6-二氯-5-嘧啶基)乙醇加入甲醇中,再加入氧化镁和Pd/C,通入氢气,室温反应16h,过滤,滤液柱层析洗脱,得到5-嘧啶乙醇;
3)将5-嘧啶乙醇加入二氯甲烷中,再加入溴化亚砜,低温反应完全后,加入冰水中,反应液用碳酸氢钠调至碱性,用二氯甲烷萃取,饱和食盐水反洗,干燥,减压蒸馏掉二氯甲烷,得到5-(2-溴乙基)嘧啶;
其中,步骤1)中4,6-二氯嘧啶-5-乙醛与硼氢化钠的摩尔比为1:1~1:4;步骤2)中2-(4,6-二氯-5-嘧啶基)乙醇与氧化镁的摩尔比为1:1~1:4,步骤2)中2-(4,6-二氯-5-嘧啶基)乙醇与10wt%Pd/C的质量比为10:1;步骤3)中5-嘧啶乙醇与溴化亚砜的物质的量比为1:1~1:5。
2.根据权利要求1所述的5-(2-溴乙基)嘧啶的制备方法,其特征在于,步骤1)中4,6-二氯嘧啶-5-乙醛与硼氢化钠反应温度为25℃。
3.根据权利要求1或2所述的5-(2-溴乙基)嘧啶的制备方法,其特征在于,步骤1)中4,6-二氯嘧啶-5-乙醛与硼氢化钠的物质的量比为1:1.5。
4.根据权利要求1所述的5-(2-溴乙基)嘧啶的制备方法,其特征在于,步骤2)中,2-(4,6-二氯-5-嘧啶基)乙醇与氧化镁的物质的量比为1:2。
5.根据权利要求1或4所述的5-(2-溴乙基)嘧啶的制备方法,其特征在于,步骤2)中,柱层析洗脱的洗脱剂是体积比为1:3的石油醚:乙酸乙酯。
6.根据权利要求1所述的5-(2-溴乙基)嘧啶的制备方法,其特征在于,步骤3)中,5-嘧啶乙醇与溴化亚砜的物质的量比为1:2。
7.根据权利要求1或6所述的5-(2-溴乙基)嘧啶的制备方法,其特征在于,步骤3)中,5-嘧啶乙醇与溴化亚砜的反应温度为0℃。
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