[发明专利]降血脂预防治疗心脑血管病和动脉粥样硬化的精制熊胆粉

说明书

本发明涉及降血脂预防治疗心脑血管病和动脉粥样硬化的精制熊胆粉。具体的，本发明一方面涉及式I所示化合物在制备用于降低血脂、降低胆固醇、预防和/或治疗心脑血管病、预防和/或治疗动脉粥样硬化的产品中的用途：该化合物，其使用Cu‑Kα辐射，在以2θ角度表示的粉末X‑射线衍射图谱中，在8.53±0.20°、10.96±0.20°、12.03±0.20°、13.14±0.20°、14.82±0.20°、17.26±0.20°、22.53±0.20°、24.21±0.20°、26.68±0.20°、29.42±0.20°、31.24±0.20°处有衍射峰。该化合物呈现优异的生物学性能例如具有优异的生物利用度，并且可以发挥与熊胆粉或牛磺熊去氧胆酸一样的生理学活性。例如其可用于降低血脂、降低胆固醇、预防和/或治疗心脑血管病、预防和/或治疗动脉粥样硬化。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种熊胆粉制品，以及它们的制备方法。这种熊胆粉制品呈现优异的生物学效果，例如其可用于降低血脂或者进一步地降低胆固醇以预防和/或治疗心脑血管病和动脉粥样硬化的发生。

背景技术

目前，单用熊胆粉制成的中成药以及含熊胆粉成分的复方中成药制剂有153种，涉及药品生产企业183家。其综合功效无法用其他药物代替。在从汉代到清代的660种中医药学典籍(含8万多个传统方剂)中，约有366部著作记载了熊胆的功效应用及方剂配伍。主要包括《药性轮》、《普济方》、《唐本草》、《千金方》、《本草纲目》、《本草纲目拾遗》等。熊胆粉的性味归经可概括为味苦，性寒。归肝、胆、心、肺、脾、胃、大肠经。熊胆药性苦寒，主入肝、胆经，能清肝泻火，明目退翳，主治目赤翳障；清肝胆湿热，利胆退黄，主治黄疸尿赤。入心经，能清心通脉止痛，主治心痛；入心、肝二经，能清热开窍，息风止痉，主治时气热病，疰忤神昏，小儿惊风，癫痫抽搐。入脾胃经，能消积导滞，杀虫疗疳，主治食积腹痛，疳积发热。入大肠经，能清热燥湿，主治湿热泻痢，痔疮漏疮。“诸痛痒疮皆属于心”，入心经，又能清热凉血解毒，主治疔毒恶疮，蓄血，血淋。入肺经，能清肺利咽，化痰止咳，主治咽痛喉痹，痰热咳嗽。现代药理学研究证实，熊胆粉具有多种药理作用，总结归纳主要包括有保肝、利胆、溶解胆石、抗肝纤维化、镇静、解痉、抗惊厥、镇痛、强心、降压、抗血栓、抗动脉粥样硬化、降血脂、镇咳、祛痰、平喘、抗肿瘤、抗炎、解热、抑菌等作用。体现了熊胆粉多成分、多靶点的药效学作用特点，为熊胆粉临床治疗肝胆、心脑血管、感染性疾病及传染病等重大疾病提供了科学依据。目前学术界针对熊胆粉开展的药理研究主要从如下方面进行：肝胆系统，中枢神经系统，心脑血管系统，消化系统，呼吸系统，抗炎、抑菌、抗病毒等，眼科、耳鼻喉科等。

多版《中国药典》均收载了以熊胆和/或其分泌的胆汁的药材或包含它的制剂。例如，2005年版《中国药典》一部附录24页中收载了药材熊胆为熊科动物黑熊Selenarctosthibetanus Cuvier或棕熊Ursus arctos Linnaeus的干燥胆囊。2010年版《中国药典》一部附录27页中收载了熊胆粉为熊科动物黑熊Selenarctos thibetanus Cuvier经胆囊手术引流胆汁而得的干燥品；该版药典一部还收收载了熊胆胶囊、熊胆救心丸/丹、熊胆痔灵膏等由包括熊胆粉为原料制成的制剂。2015年版《中国药典》一部收载了熊胆胶囊、熊胆救心丸、熊胆痔灵膏、熊胆痔灵栓等由包括熊胆粉为原料制成的制剂。

目前，人工引流熊胆胆汁的干燥品已作为天然熊胆的替代品入药并审批上市，命名为熊胆粉，是国家卫生部批准的一类新药。熊胆粉为熊科动物黑熊经过胆囊手术引流胆汁而得的干燥品，性寒，味苦，入肝、胆、脾、胃、大肠经，具有清热，平肝，明目之功。现代研究发现，熊胆粉化学成分比较复杂，主要含结合型熊去氧胆酸(UDCA)、鹅去氧胆酸(CDCA)、胆酸(CA)、去氧胆酸(DCA)、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)、牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)及胆固醇类、胆色素类、氨基酸类、蛋白质、肽、脂肪酸、微量元素等。其中熊去氧胆酸是重要的特征成分。目前临床上主要应用于胆结石、脂肪肝、胆囊炎、病毒性肝炎、慢性乙型肝炎等肝胆疾病，眼睑带状疱疹，痔疮等疾病。