[发明专利]一种pH响应与肿瘤靶向的抗癌药物载体及其制备方法

权利要求书

1. 一种pH响应与肿瘤靶向的抗癌药物载体，其特征在于： 聚天冬氨酸作为亲水段，酪氨酸作为疏水段，透明质酸作为靶向配体，该双亲聚合物自组装形成胶束，作为抗癌药物载体。

2.根据权利要求1所述的pH响应与肿瘤靶向的抗癌药物载体，其特征在于：以聚天冬氨酸为原料，通过酰胺化反应将酪氨酸接枝到聚天冬氨酸侧链形成具有双亲性的聚天冬氨酸-酪氨酸接枝物，该接枝物在水相中自组装形成纳米胶束，在此基础上通过酰胺化反应在聚天冬氨酸侧链接枝乙二胺，并以乙二胺作为桥梁接枝透明质酸作为靶向配体，赋予胶束对癌细胞的靶向作用，在此基础上能同时负载两种抗癌药物。

3.一种权利要求1或2所述的pH响应与肿瘤靶向的抗癌药物载体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）聚天冬氨酸-酪氨酸接枝物的制备：取酪氨酸加入水中进行超声分散20 min备用，另取聚天冬氨酸溶解于水中，加入碳二亚胺与N-羟基琥珀酰亚胺搅拌反应40 min，再加入酪氨酸水分散液，搅拌反应24 h，过滤除去未反应的酪氨酸，将滤液透析三天，干燥，研磨得到聚天冬氨酸-酪氨酸接枝物粉末；

（2）乙二胺-聚天冬氨酸-酪氨酸的制备：将步骤（1）所制备的聚天冬氨酸-酪氨酸接枝物溶解于水中，加入EDC/NHS搅拌反应40 min，再滴加乙二胺，搅拌反应24 h，透析三天，干燥，研磨得到乙二胺-聚天冬氨酸-酪氨酸粉末；

（3）透明质酸-乙二胺-聚天冬氨酸-酪氨酸的制备：将透明质酸溶解于水中，加入EDC/NHS搅拌反应40 min，再加入步骤（2）得到的乙二胺-聚天冬氨酸-酪氨酸粉末，搅拌反应24h，透析三天，干燥，研磨得到透明质酸-乙二胺-聚天冬氨酸-酪氨酸HEPT粉末；即为pH响应与肿瘤靶向的抗癌药物载体。

4.根据权利要求3所述的pH响应与肿瘤靶向的抗癌药物载体的制备方法，其特征在于：步骤（1）中聚天冬氨酸分子量为4000～5000 Da，聚天冬氨酸水溶液的浓度为0.002～0.01mol/L，酪氨酸的水分散液浓度为0.006～0.1 mol/L，反应摩尔比PASP：Tyr：EDC：NHS为1:3～10:1～5:1～5，反应温度常温。

5.根据权利要求3所述的pH响应与肿瘤靶向的抗癌药物载体的制备方法，其特征在于：步骤（2）中反应摩尔比PT：EDA：EDC：NHS为1:3～10:1～5:1～5，反应温度常温。

6.根据权利要求3所述的pH响应与肿瘤靶向的抗癌药物载体的制备方法，其特征在于：步骤（3）中透明质酸的水溶液浓度为0.8～4 mmol/L，反应摩尔比HA：EPT：EDC：NHS为1:3～10:1～5:1～5，反应温度常温。

7.一种权利要求1或2所述的pH响应与肿瘤靶向的抗癌药物载体作为姜黄素及盐酸阿霉素药物载体的应用，其特征在于：以姜黄素作为疏水药物模型，盐酸阿霉素作为亲水药物模型，实现对两种药物的同时负载，且载药率较高。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：包括以下步骤：

（1）负载姜黄素纳米粒Cur@HEPT的制备：将HEPT粉末加入到姜黄素的乙醇溶液中，超声10 min，搅拌24 h后转移到透析袋中用去离子水透析两天以上除去未负载上的姜黄素，冷冻干燥后得到负载姜黄素的Cur@HEPT粉末；

（2）同时负载姜黄素及盐酸阿霉素纳米粒Cur@Dox@HEPT的制备：将上述Cur@HEPT粉末加入到盐酸阿霉素的水溶液中，超声10 min，搅拌24 h后离心，除去上清液，冷冻干燥后得到Cur@Dox@HEPT粉末。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：步骤（1）利用渗析法对姜黄素进行负载，姜黄素的乙醇溶液浓度为0.4～0.6 mg/mL。

10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：步骤（2）通过物理共混方法对盐酸阿霉素进行负载，盐酸阿霉素的水溶液浓度为0.4～0.6 mg/mL。