[发明专利]一种维A酸软胶囊及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种维A酸软胶囊及其制备方法，一种RXL明胶的应用和一种减少维A酸软胶囊有关物质含量的方法，可降低交联作用，提高维A酸软胶囊在长期贮藏过程中的稳定性。所述维A酸软胶囊，包括内容物和胶囊壳，所述胶囊壳采用的明胶为RXL明胶。所述维A酸软胶囊经过粉碎、内容物配制、胶液制备、压丸、洗丸及干燥、选丸后，其内容物稳定，且具有较高的溶出度。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种维A酸软胶囊及其制备方法，一种RXL明胶的应用和一种减少维A酸软胶囊有关物质含量的方法。

背景技术

维A酸是一种肿瘤细胞诱导分化剂，不仅能维持正常上皮细胞的分化作用，而且可促使急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的原始前髓细胞分化成熟，随后恢复骨髓和外周造血干细胞的正常增殖功能，体外可抑制癌细胞增殖。

现有的制备维A酸软胶囊技术，工艺操作步骤较繁琐，生产操作过程复杂，同时所制备的软胶囊容易结晶析出，且溶出较原研药慢，制得的维A酸软胶囊溶出度较低，影响人体对药物的吸收，这些都亟待进一步解决。据分析，明胶容易产生交联作用，影响软胶囊的溶出行为；维A酸易氧化降解成酸或醛基，会促进交联作用。交联通常导致明胶胶囊壳表面或内部形成薄膜，从而阻止内容物的释放。在体外溶出试验中，交联可使活性成分释放减慢。每个胶囊及胶囊之间交联的程度通常是不均匀的，因此，当交联形成后，溶出结果的变异性增加。证明溶出检查失败是由于胶囊交联化的最简单方法就是目测法，胶囊通常会水合、溶胀，但不会破裂，在胶囊周围可观察到有薄膜和凝胶状的物质。

对于常规明胶胶囊，温度、湿度、光照都会影响胶囊溶出，高温条件下会使蛋白质变性；吸湿性强的内容物会使胶囊壳失水后崩解延迟；明胶纤维吸湿后会发生交联作用，在溶出时不易破裂；强紫外光和可见光照射会引起明胶变化；色素+高温、+长期光照条件下，会改变胶囊的崩解特性，增加溶出时间。湿热条件下，明胶中的赖氨酸和醛进行多步交联，溶出实验中会表现为橡胶质胀大的水不溶膜。

因此，为克服现有维A酸软胶囊的技术工艺缺陷，本发明提出了一种新工艺制备的维A酸软胶囊，所述维A酸软胶囊不仅抗交联作用强，内容物稳定，含量均匀度高，同时也崩解快、易吸收、生物利用度高。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的之一在于提供一种维A酸软胶囊，所述维A酸软胶囊内容物稳定，抗交联作用强，长期贮藏过程中稳定性高，含量均匀度高，同时也崩解快、易吸收、生物利用度高。

为实现上述目的，本发明采用以下方案：

所述维A酸软胶囊，包括内容物和胶囊壳，所述胶囊壳的采用的明胶为RXL明胶。

进一步，所述胶囊壳按重量份，由下述组分组成：

进一步，所述内容物按重量份，由下述组分组成：

进一步，所述着色剂为黄氧化铁、红氧化铁、二氧化钛的一种或多种。

进一步，防腐剂为羟苯甲酸甲酯和羟苯甲酸丙酯的一种或多种。

进一步，所述助悬剂为蜂蜡、氢化大豆油、氢化植物油的一种或多种。

本发明的目的之二在于提供一种所述的维A酸软胶囊的制备方法，经过粉碎、内容物配制、胶液制备、压丸、洗丸及干燥、选丸后，其内容物稳定，且具有较高的溶出度。

为实现上述目的，本发明采用以下方案：

所述的维A酸软胶囊的制备方法，包括以下步骤：

1)粉碎：将配方量的维A酸、依地酸二钠、大豆油、助悬剂，投入研磨混炼机中，粉碎出料，用少量的大豆油清洗，混合后送样检测粒度；