[发明专利]基因毒性杂质2-巯基苯并噻唑含量降低的盐酸头孢吡肟的制备方法有效
| 申请号： | 201910910136.9 | 申请日： | 2019-09-24 |
| 公开（公告）号： | CN110655528B | 公开（公告）日： | 2020-12-11 |
| 发明（设计）人： | 林立东;冯彩云 | 申请（专利权）人： | 广州艾奇西医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D501/06 | 分类号： | C07D501/06;C07D501/12;C07D501/46 |
| 代理公司： | 北京鸿元知识产权代理有限公司 11327 | 代理人： | 黄丽娟;张云志 |
| 地址： | 510663 广东省广州市高新技术产业开发区科*** | 国省代码： | 广东;44 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 基因 毒性 杂质 巯基 噻唑 含量 降低 盐酸 头孢 制备 方法 | ||
1.一种盐酸头孢吡肟的制备方法，包括：
在二氯甲烷溶剂中，在三乙胺存在下，(6R,7R)-7-氨基-3-[(1-甲基-1-吡咯烷)甲基]头孢-3-烯-4-羧酸盐酸盐即头孢吡肟侧链化合物和AE活性酯进行酰化反应；反应后，向反应液中加入水进行萃取，得到水相；向该水相中加入盐酸调节水相pH为2.0～2.5，而后加入水难溶的有机溶剂进行萃取、静置分层，分出水相；该水相在活性炭脱色后用盐酸调节pH为1.0～1.5，加入析晶溶剂，得到盐酸头孢吡肟，
其中，所述水难溶的有机溶剂是甲苯或二甲苯；
在水难溶的有机溶剂萃取中，所述甲苯或二甲苯与水相的体积比是0.5～2:10；
所述析晶溶剂选自丙酮或异丙醇中；在析晶过程中，所述水相与析晶溶剂的体积比为1:0.5～1。
2.如权利要求1所述的盐酸头孢吡肟的制备方法，其特征是，在水难溶的有机溶剂萃取中，所述甲苯或二甲苯与水相的体积比是1:10。
3.如权利要求1所述的盐酸头孢吡肟的制备方法，其特征是，所述头孢吡肟侧链化合物与AE活性酯的摩尔比是1:0.9～1.0，所述三乙胺与头孢吡肟侧链化合物的摩尔比是2～2.4:1。
4.如权利要求1所述的盐酸头孢吡肟的制备方法，其特征是，在酰化反应中，所述溶剂二氯甲烷的用量为，相对于每克头孢吡肟侧链化合物，所述二氯甲烷以4～6ml的量使用。
5.如权利要求1所述的盐酸头孢吡肟的制备方法，其特征是，在酰化反应后，向反应液中加入水进行萃取，水与二氯甲烷的体积比是2～8:1。
6.如权利要求1所述的盐酸头孢吡肟的制备方法，其特征是，在酰化反应后，向反应液中加入水进行萃取，水与二氯甲烷的体积比是4～5:1。
7.如权利要求1所述的盐酸头孢吡肟的制备方法，其特征是，所述盐酸是5wt％～12wt％的盐酸。
8.如权利要求1所述的盐酸头孢吡肟的制备方法，其特征是，在所述活性炭脱色步骤中，活性炭的用量为活性碳与头孢吡肟侧链化合物的重量比为1～2:10。
9.如权利要求1所述的盐酸头孢吡肟的制备方法，其特征是，所述析晶溶剂为丙酮。
10.如权利要求1所述的盐酸头孢吡肟的制备方法，其特征是，在所制备的盐酸头孢吡肟中2-巯基苯并噻唑的含量为1～5mmp。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于广州艾奇西医药科技有限公司，未经广州艾奇西医药科技有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201910910136.9/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
