[发明专利]一种含有雌三醇或其衍生物的油性注射剂

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种雌三醇(或其衍生物)的油性注射剂(又称油性递药贮库)及其制备方法。本发明所述的药物制剂，主药雌三醇(或其衍生物)，辅料可包括溶剂、镇痛剂、分散剂和抗氧化剂，所述的溶剂、镇痛剂、分散剂和抗氧化剂。本发明所述药物制剂是将药物以油性真溶液状态经皮下或肌肉注射给药后会在局部形成贮库，溶解在油性溶液中的药物分子随后缓慢分配进入体内水性间隙，再逐渐进入血循环发挥疗效，因此药物会有一定的缓释效果，缓释效果可控制在2d或者更长时间。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种雌三醇(或其衍生物)的油性注射剂(又称油性递药贮库)及其制备方法。

背景技术

核技术和核能的应用取得了极大地社会效益和经济效益，然而广泛的应用相应的带来了核废料与核电站泄漏事故、工业探伤机与工业放射源等设备故障、医源性辐射损伤等核辐射事故的增长趋势，急性放射病患者数量逐渐增加；同时由于国际局势及地缘政治等变化，核武器、核脏弹等由战争、恐怖活动等可能带来的核安全风险大大增加了。

核辐射会对机体造成巨大的伤害，其危害是通过电离辐射与生物结构的直接作用(电离、激发和碰撞)和间接作用(自由基和类自由基活性分子)导致物质结构的损伤，损伤通过分子-细胞-组织-系统逐层传递，起先导致细胞功能紊乱或死亡，进而引发组织、器官功能紊乱或损伤，直到出现可见的临床效应。核辐射事故的特点是机体在短时间内受到大剂量射线暴露，机体损伤广泛，临床表现复杂，目前尚缺乏有效的预防和治疗手段。

随着世界对核安全的重视以及放射治疗的迅速发展，为了预防和减轻核辐射事故对人体健康的巨大危害，很多国家进行了大量的研究，以寻求开发出高效、低毒及易于个体化管理的辐射防护药物。目前，辐射防护药物的研究主要围绕在抗氧化、消除自由基、促进造血、抗炎症和提高机体免疫力等方面，常见的抗辐射药物分为含硫类、细胞生长因子、雌激素类、天然动植物类等。

雌三醇(estriol)，化学名为(16α,17β)-雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,26,7-三醇，其为白色结晶性粉末，在吡啶中易溶，在乙醇、乙醚、氯仿或二氧六环中溶解，在水和植物油中均不溶。雌三醇是体内雌二醇的代谢产物，是一种弱雌活性的雌激素。雌三醇对阴道和子宫颈管具有选择性作用，而对子宫实体及内膜无影响，临床上常用于子宫颈炎，尤其适用于绝经期综合征、老年性阴道炎等疾病的治疗。在临床实践过程中，我国的医药工作者发现了雌三醇还可提高受辐射动物的存活率，能促进造血组织的恢复，减轻放射病人的临床症状。因此对雌激素类抗辐射药物进行了较多的研究，研究发现雌激素类药物对骨髓有核细胞、造血干细胞和祖细胞都有明显的防护作用，能促进它们的恢复且毒副作用较小。雌激素类抗辐射药在照射暴露前后给药均有效果，因此既能用于预防也可用于治疗。目前我国的战储药箱装备的即是雌激素类药物“500”针剂和“523”片剂。雌三醇原料药水中溶解度很低，口服生物利用度很差，为了增加片剂溶解度并提高生物利用度而在甾体母核3位上增加环戊氧基、17位增加α乙炔基，虽然可以增加溶解度并改善生物利用度，但同时也会有更高的雌激素活性以及由此带来的副作用，因此其临床使用受到了限制；现有注射剂为浅灰白色油性混悬液，稳定性较差，且不能过滤除菌，只能采用流通蒸汽灭菌方法，导致最终制剂的酸值、过氧化值和甲氧基苯胺值升高，不良反应发生率升高，注射痛感较高，且混悬液注射时经常出现针头被药物颗粒阻塞的现象，导致注射不易成功，有时需要更换针头、更换注射部位，给患者带来很大痛苦，因此患者依从性很差。

如果利用药物制剂工艺方法制备更佳的油性递药贮库，通过制剂处方工艺的改善，降低不良反应的发生几率和严重程度，就能克服口服制剂溶解度低、生物利用度差的劣势，同时利用油性递药贮库具有一定缓释效果的特点，改善普通制剂需要频繁用药的劣势；同时克服现有油性注射剂不良反应发生率高，患者依从性差等缺点。无论是用于预防/治疗辐射损伤，还是用于治疗因激素缺乏而引起的泌尿生殖道萎缩和萎缩性阴道炎，均能为临床使用提供一种更优的选择。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种含有雌三醇或其衍生物的油性注射剂。