[发明专利]一种制备更昔洛韦的冻干方法

说明书

本发明公开了一种更昔洛韦的冻干方法，在冻干时先设定冷凝温度为‑30～‑20℃，真空度控制为0.1～0.3mbar，运行时间为2000‑2200min，然后设定温度为30～40℃，真空度控制为0.1～0.3mbar，运行时间为100‑300min；然后在30～40℃保温60～120min；本发明的冻干方法在各冻干阶段内，采用恒定的温度梯度进行冻干，使产品溶液的晶核数量和大小达到一个最合适的程度，大大减少了产品出现萎缩的现象，干燥后的产品更疏松多孔，加水后更易溶解。

技术领域

本发明涉及一种制备更昔洛韦的冻干方法。

背景技术

更昔洛韦组合物包括：更昔洛韦与氢氧化钠成盐后加辅料右旋糖酐或甘露醇。注射用更昔洛韦主要用于预防和治疗危及生命或视觉的受巨细胞病毒感染的免疫缺陷病人，以及预防与巨细胞病毒感染有关的器官移植病人。冻干制剂是药物在低温、真空环境中除去物质中的水份。因此冻干制剂的生产过程一般分三步进行，即预冻结、升华干燥(或称第一阶段干燥)、解析干燥(或称第二阶段干燥)。干燥后的产品疏松多孔，呈海绵状，加水后溶解迅速而完全。另外，冻干产品干燥在真空下进行，氧气极少，因此冻干制剂与水溶性注射液相比，不易水解及氧化，即产品质量更稳定。患者用药的安全性更有保障。

公开号为CN 104666303A的发明专利“一种注射用更昔洛韦的冷冻干燥工艺”将升华干燥分为五个阶段，第一升华干燥的温度为-30℃～-10℃；述第二升华干燥的温度为-10℃～0℃；所述第三升华干燥在0℃的条件下进行；述第四升华干燥的温度为0℃～10℃，，所述第五升华干燥的温度为10℃～20℃，阶段内采用缓慢持续升温的方法进行干燥升温，周期比较长，大概需要20个小时。通过该专利获得的冻干更昔洛韦易出现萎缩现象，影响产品的质量和收率。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有技术中的更昔洛韦冻干工艺产品易出现萎缩现象，影响产品质量及收率缺陷，提供一种更昔洛韦的冻干方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：

一种更昔洛韦的冻干方法，包括以下步骤：

S1、将辅料右旋糖酐或甘露醇加入适量注射用水中，加热至全溶，过滤；

S2、在滤液中加入冷却的注射用水至工艺中处方量的60％～80％，然后边搅拌边缓慢加入处方量的更昔洛韦使溶解；

S3、调整pH值为11.0～13.0，再加注射用水至处方量；

S4、将药液进行除菌过滤；

S5、在A级层流下，将除菌过滤后的药液按每瓶的剂量灌装于处理好的瓶中进行半加塞；

S6、将灌装好的药液放入冻干箱。

S7、开启冻干机，进行冻干，冻干程序如下：

板层预冻 设定温度为-30～-45℃，运行时间为120～240min；

冷凝器准备 设定温度为-30～-45℃，运行时间为120～240min；

冷凝时先设定冷凝温度为-30～-20℃，真空度控制为0.1～0.3mbar，运行时间为2000-2200min，然后设定温度为30～40℃，真空度控制为0.1～0.3mbar，运行时间为100-300min；然后在30～40℃保温60～120min；

S8、冻干结束，全真空压塞、排真空后，由灌装人员出箱并将出箱产品通过传送轨道送入轧盖间轧盖；

S9、轧盖后产品进行灯检、包装。

进一步的，S3中采用氢氧化钠或葡甲胺调节药液的pH值。

进一步的，S4中药液采用经0.22μm筒式滤器进行除菌。