[发明专利]一种制备注射用制备注射用泮托拉唑钠的方法

说明书

本发明公开了一种制备注射用制备注射用泮托拉唑钠的方法，在冻干时冷凝时先设定冷凝温度为‑30～‑10℃，真空度控制为0.1～0.3mbar，运行时间为1000‑1200min，然后设定温度为‑10～10℃，真空度控制为0.1～0.3mbar，运行时间为600‑720min；然后设定温度为10～40℃，真空度控制为0.1～0.3mbar，运行时间为180‑300min。本发明的方法在各冻干阶段内，采用恒定的温度梯度进行冻干，使产品溶液的晶核数量和大小达到一个最合适的程度，大大减少了产品出现萎缩的现象，干燥后的产品更疏松多孔，加水后更易溶解。

技术领域

本发明涉及一种制备注射用制备注射用泮托拉唑钠的方法。

背景技术

注射用泮托拉唑钠，适应症为适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变，复合性胃溃疡等急性上消化道出血。泮托拉唑钠组合物包括：原料泮托拉唑钠，辅料依地酸二钠或甘露醇。

冻干制剂是在低温、真空环境中除去药液中的水份而得到的一种制剂类型。冻干制剂的生产过程一般分三步进行，即预冻结、升华干燥(或称第一阶段干燥)、解析干燥(或称第二阶段干燥)。干燥后的产品疏松多孔，呈海绵状，加水后溶解迅速而完全。冻干粉针与一般粉针相比稳定性好：因为冻干粉针是在真空状态下制成和保存的，真空状态几乎无氧气，药品不会被氧化；冻干粉针含水量极低,不会被水解；冻干粉针制作过程严格无菌(达百级标准)，不会被污染，所以冻干粉针质量可靠、稳定性好、生物利用度高。

但是，现有技术中发现，冻干后的泮托拉唑钠易出现萎缩现象，严重影响产品质量及收率。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有技术中的泮托拉唑钠冻干工艺产品易出现萎缩现象，影响产品质量及收率缺陷，提供一种制备注射用制备注射用泮托拉唑钠的方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：

一种制备注射用泮托拉唑钠的方法，包括以下步骤：

S1、将辅料依地酸二钠或甘露醇加入适量注射用水中，搅拌至全溶，过滤；

S2、在滤液中加入冷却的注射用水至工艺中处方量的60％～80％，然后边搅拌边缓慢加入处方量的泮托拉唑钠使溶解；

S3、调整pH值为9.5～13.0，再加注射用水至处方量；

S4、将药液进行除菌过滤；

S5、在A级层流下，将除菌过滤后的药液按每瓶的剂量灌装于处理好的瓶中进行半加塞；

S6、将灌装好的药液放入冻干箱。

S7、开启冻干机，进行冻干，冻干程序如下：

板层预冻设定温度为-30～-45℃，运行时间为120～240min；

冷凝器准备设定温度为-30～-45℃，运行时间为10～30min；

冷凝时先设定冷凝温度为-30～-10℃，真空度控制为0.1～0.3mbar，运行时间为1000-1200min，然后设定温度为-10～10℃，真空度控制为0.1～0.3mbar，运行时间为600-720min；然后设定温度为10～40℃，真空度控制为0.1～0.3mbar，运行时间为180-300min；然后在30～40℃保温60～120min；

S8、冻干结束，全真空压塞、排真空后，由灌装人员出箱并将出箱产品通过传送轨道送入轧盖间轧盖；

S9、轧盖后产品进行灯检、包装。

进一步的，S3中采用氢氧化钠调节药液的pH值。

进一步的，S4中药液采用经0.22μm筒式滤器进行除菌。