[发明专利]一种1-苯基-5-羟基四氮唑的回收利用方法

权利要求书

1.一种1-苯基-5-羟基四氮唑的回收利用方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将式II化合物1-苯基-5-羟基四氮唑转化为式IV化合物1-苯基-5-巯基四氮唑；

(2)将式IV化合物1-苯基-5-巯基四氮唑进一步合成瑞舒伐他汀钙的中间体式I化合物和/或瑞舒伐他汀钙，实现1-苯基-5-羟基四氮唑的回收利用；

所述步骤(1)中，先将式II化合物1-苯基-5-羟基四氮唑转化为1-苯基-5-氯四氮唑或1-苯基-5-溴四氮唑；再将1-苯基-5-氯四氮唑或1-苯基-5-溴四氮唑，进一步转化为式IV化合物1-苯基-5-巯基四氮唑。

2.根据权利要求1所述的1-苯基-5-羟基四氮唑的回收利用方法，其特征在于，将式II化合物1-苯基-5-羟基四氮唑转化为1-苯基-5-氯四氮唑的方法为：1-苯基-5-羟基四氮唑与含氯反应试剂摩尔比为1：0.45～3，在溶剂中，于20～115℃下反应9～12小时；反应结束进行后处理，减压浓缩体系至干后，用甲醇或乙醇进行重结晶；所述含氯反应试剂为氯化亚砜、三氯氧磷、五氯化磷、三光气、亚甲基三氯化磷、氯气、氰基三氯甲烷、NCS、三氯异氰尿酸中的一种或几种的混合物。

3.根据权利要求2所述的1-苯基-5-羟基四氮唑的回收利用方法，其特征在于，所述溶剂为甲苯、1,2-二氯乙烷或氯化亚砜。

4.根据权利要求1所述的1-苯基-5-羟基四氮唑的回收利用方法，其特征在于，将式II化合物1-苯基-5-羟基四氮唑转化为1-苯基-5-溴四氮唑的方法为：1-苯基-5-羟基四氮唑与含溴反应试剂摩尔比为1：0.5～1.5，在甲苯或四氯化碳中，于20～115℃下反应8～12小时；反应结束进行后处理，减压浓缩体系至干后，用甲醇或乙醇进行重结晶；所述含溴反应试剂为三溴化磷、NBS、五溴化磷、三溴氧磷、三氯氧磷+溴素中的一种或几种的混合物。

5.根据权利要求1所述的1-苯基-5-羟基四氮唑的回收利用方法，其特征在于，所述式IV化合物1-苯基-5-巯基四氮唑的合成方法为：在乙醇或醚类溶剂中，加入1-苯基-5-氯/溴四氮唑和硫脲摩尔比为1：1.2～2.0，升温至50～60℃，反应9～12小时；降温至30℃以下，加入无机碱，升温至40～50℃，反应3～4小时；反应结束，冷却至室温，加水，浓缩除去溶剂，用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取除杂，用盐酸调pH至酸性，析出固体产品。

6.根据权利要求5所述的1-苯基-5-羟基四氮唑的回收利用方法，其特征在于，所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯中的一种或几种的混合物。

7.根据权利要求5所述的1-苯基-5-羟基四氮唑的回收利用方法，其特征在于，所述无机碱与1-苯基-5-氯\溴四氮唑摩尔比为0.5～4.0：1。

8.根据权利要求1所述的1-苯基-5-羟基四氮唑的回收利用方法，其特征在于，步骤(2)中，式IV化合物1-苯基-5-巯基四氮唑进一步合成瑞舒伐他汀钙的中间体式I化合物的方法为：式IV化合物与(3R,5S)-6-氯-3,5-二氧(缩丙酮)己酸叔丁酯反应后，再经氧化、与2-(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基-4-(4-氟苯)基-6-异丙基嘧啶-5-甲醛反应，得到式I化合物；