[发明专利]血竭素在制备药物中的用途

说明书

本发明涉及血竭素在制备药物中的用途，具体涉及血竭素或血竭素高氯酸盐在制备抑制破骨细胞形成或抑制破骨细胞骨吸收或防治溶骨性疾病的药物中的用途，属于医药技术领域。本发明所述的血竭素或血竭素高氯酸盐在制备抑制破骨细胞形成或抑制破骨细胞骨吸收或防治溶骨性疾病的药物中的用途，具备抑制破骨细胞形成或抑制破骨细胞骨吸收或防治溶骨性疾病的作用。本发明为血竭素或血竭素高氯酸盐提供了一种新的用途，也为破骨细胞形成或骨吸收功能或溶骨性疾病的治疗提供了一种新的药物成分。

技术领域

本发明涉及血竭素在制备药物中的用途，具体涉及血竭素或血竭素高氯酸盐在制备抑制破骨细胞形成或抑制破骨细胞骨吸收或防治溶骨性疾病的药物中的用途，属于医药技术领域。

背景技术

人体内正常骨组织是动态的、持续性改变的组织，正常的骨代谢平衡主要依靠成骨细胞的骨重建功能、破骨细胞的骨吸收功能来维持。当体内破骨细胞活性增强，这种骨稳态便会被打破，造成骨量丢失，从而诱发各种溶骨性相关疾病，如骨质疏松症、骨坏死等，主要表现为骨组织微结构破坏，骨密度降低导致骨强度降低、脆性增加等。

破骨细胞是由单核巨噬细胞、造血细胞分化而来的多核细胞。巨噬细胞向破骨细胞分化过程中依赖两大细胞因子：核因子κβ配体(RANKL)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)。RANKL是破骨细胞分化、存活及发挥骨吸收作用的重要细胞因子，它通过与受体RANK相结合来产生生物效应。RANK与RANKL相结合激活了丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、NF-κB及钙离子等信号通路，最终激活破骨细胞分化所必须的c-Fos、T细胞胞质1(NFATc1)等转录因子，从而触发了控制破骨细胞分化和功能的相关基因表达，如抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAcP)、组织蛋白酶K(CTSK)、降钙素受体(Calcitonin receptor)、金属蛋白酶(MMP9)、Integrinβ3、NFATc1和c-Fos等。M-CSF是诱导破骨细胞前体生存及增殖的重要因子，M-CSF同样可以介导骨髓巨噬细胞(BMMs)对RANKL的敏感性。因此，中断或减弱RANKL介导的分子信号通路可以治疗一些与破骨细胞相关的疾病，如骨质疏松症、骨坏死、Paget骨病、骨髓炎、骨囊肿、骨髓瘤、骨转移瘤、骨母细胞瘤、非骨化性纤维瘤、骨巨细胞瘤等。

本发明人既往研究发现龙血竭查尔酮类提取物可通过MAPK、钙离子信号通路等抑制NFATc1活性，抑制ROS活性，抑制破骨细胞分化，从而防治骨质疏松、骨坏死等溶骨性疾病。然而，龙血竭还包括其他类的多种化合物成分，比如黄酮类化合物血竭素，那么其他类的化合物是否具备抑制破骨细胞分化、防治骨质疏松和骨坏死的作用，需进一步的深入研究。

发明内容

血竭素作为龙血竭的主要成分之一，属黄酮类化合物，研究报道其可促进伤口愈合、促进肿瘤细胞凋亡等，但尚没有其对破骨细胞的抑制作用以及在改善溶骨性疾病方面的报道。本发明通过细胞实验明确了血竭素高氯酸盐化合物可抑制RANKL诱导的NFATc1活性，而抑制破骨细胞形成及骨吸收功能，作用机制涉及钙离子信号通路、MAPK信号通路和NF-κB信号通路。

本发明的目的在于克服现有技术的不足，明确了龙血竭的成分血竭素具备抑制破骨细胞形成或抑制破骨细胞骨吸收或防治溶骨性疾病的作用，提供了血竭素或血竭素高氯酸盐在制备抑制破骨细胞形成或抑制破骨细胞骨吸收或防治溶骨性疾病的药物中的用途。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：血竭素或血竭素高氯酸盐在制备抑制破骨细胞形成或抑制破骨细胞骨吸收或防治溶骨性疾病的药物中的用途。

优选地，所述药物用于抑制RANKL诱导破骨细胞形成过程中的相关基因Acp5、c-fos、Ctsk、Mmp9、Ctr或Nfatc1的表达。

优选地，所述药物用于抑制RANKL诱导破骨细胞形成过程中的相关蛋白NFATc1、c-Fos、Integrinβ3、MMP9或CTSK的表达。

优选地，所述药物用于抑制NFATc的活性。