[发明专利]药用级非离子表面活性剂的制备方法

权利要求书

1.一种聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：在碱存在下，将I化合物与环氧乙烷进行如下的醚化反应，得到式II化合物；

其中，所述的碱和所述的化合物I的总含水量≤0.01％，所述的总含水量为水的质量占所述的碱与式I化合物的总质量的质量百分比；所述的环氧乙烷的含水量为≤0.05％，所述的含水量为水的质量占所述环氧乙烷的质量的质量百分比；

R为C₁₁H₂₃、C₁₅H₃₁、C₁₇H₃₅或C₁₇H₃₃。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的醚化反应中，所述的碱为碱金属氢氧化物；

和/或，所述的醚化反应中，所述的碱与所述的式I化合物的质量比为0.002:1～0.01:1；

和/或，所述的醚化反应中，所述的碱以水溶液的形式与所述的式I化合物进行混合；

和/或，所述的醚化反应中，所述的式I化合物为月桂酸失水山梨醇酯、棕榈酸失水山梨醇酯、硬脂酸失水山梨醇酯或油酸失水山梨醇酯；

和/或，所述的醚化反应中，所述的环氧乙烷与所述的式I化合物的质量比为1.9:1～4.8:1；

和/或，所述的醚化反应中，所述的环氧乙烷的含水量为0.01～0.05％，所述的含水量为水的质量占所述的环氧乙烷的质量的质量百分比；

和/或，所述的醚化反应中，所述的环氧乙烷经过高温除水；

和/或，所述的醚化反应中，所述的醚化反应的温度为100℃～125℃。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的醚化反应中，当所述的碱为碱金属氢氧化物时，所述的碱金属氢氧化物为氢氧化钾和/或氢氧化钠；

和/或，所述的醚化反应中，所述的碱与所述的式I化合物的质量比为0.002:1～0.003:1；

和/或，所述的醚化反应中，当所述的碱以水溶液的形式与所述的式I化合物进行混合时，所述的碱的浓度为10～50％，所述的浓度为所述的碱的质量与所述的溶液的总质量的质量百分比；

和/或，所述的醚化反应中，当所述的碱以水溶液的形式与所述的式I化合物进行混合时，所述的碱和式I化合物经过高温真空除水；

和/或，所述的醚化反应中，所述的环氧乙烷的含水量为0.03～0.05％，所述的含水量为水的质量占所述的环氧乙烷的质量的质量百分比；

和/或，所述的醚化反应中，当所述的环氧乙烷经过高温除水时，所述的高温除水的温度为100～125℃；

和/或，所述的醚化反应中，当所述的环氧乙烷经过高温除水时，所述的高温除水的时间为1～4h。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的醚化反应中，

所述的醚化反应中，当所述的碱和式I化合物经过高温真空除水；所述的高温真空除水的真空度＞0.099Mpa；

和/或，所述的醚化反应中，当所述的碱和式I化合物经过高温真空除水时，所述的高温真空除水的时间为1～3h；

和/或，所述的醚化反应中，当所述的碱和式I化合物经过高温真空除水时，所述的高温真空除水的温度为95～125℃。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1、将所述的碱与所述的式I化合物在水中进行混合，得到混合物A；步骤2、将步骤1得到的混合物A除去水，得到混合物B；其中，所述的混合物B的含水量≤0.01％，所述的含水量为水的质量占所述的混合物B的总质量的质量百分比；步骤3、将步骤2得到的混合物B与所述的环氧乙烷进行如下的醚化反应，得到式II化合物；

或，所述的碱与所述的式I化合物的质量比为0.002～0.003:1；所述的式I化合物为棕榈酸失水山梨醇酯或油酸失水山梨醇酯；所述的碱和所述的式I化合物的总含水量为0.01％，所述的含水量为水的质量占所述的混合物B的总质量的质量百分比；所述的环氧乙烷的含水量为0.03～0.05％，所述的含水量为水的质量占所述环氧乙烷的质量的质量百分比。