[发明专利]药用级非离子表面活性剂的制备方法

说明书

本发明公开了一种药用级非离子表面活性剂的制备方法。本发明的制备方法包括以下步骤：在碱存在下，将I化合物与环氧乙烷进行如下的醚化反应，得到式II化合物；其中，所述的碱和所述的化合物I的总含水量≤0.01％，所述的总含水量为水的质量占所述的碱和式I化合物的总质量的质量百分比；所述的环氧乙烷的含水量为≤0.05％，所述的含水量为水的质量占所述环氧乙烷的质量的质量百分比。本发明的药用级非离子表面活性剂过氧化值低、水分较低、二甘醇含量较低、三甘醇含量较低以及不含有乙二醇和大分子量的杂质。

技术领域

本发明涉及一种药用级非离子表面活性剂的制备方法。

背景技术

非离子表面活性剂是指在水溶液中不电离，其亲水基主要是由具有一定数量的含氧基团(一般为醚基和羟基)构成。由于非离子表面活性剂在溶液中不是以离子状态存在，所以它的稳定性高，不易受强电解质存在的影响，也不易受酸、碱的影响，因此具有良好的洗涤、分散、乳化、起泡、润湿、增溶、抗静电、匀染、防腐蚀、杀菌和保护胶体等多种性能，广泛地用于纺织、造纸、食品、塑料、皮革、毛皮、玻璃、石油、化纤、医药、农药、涂料、染料、化肥、胶片、照相、金属加工、选矿、建材、环保、化妆品、消防和农业等各方面。非离子表面活性剂按亲水基团分类，有聚氧乙烯型和多元醇型两类。其中，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯就是一种重要的多元醇型非离子型表明活性剂。

聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯又称作聚山梨酯，简称吐温，由山梨醇及其脱水物的单脂肪酸酸酯与约20摩尔的环氧乙烷共聚制得，是由人工合成的一种非离子表明活性剂，为药物制剂中常用的药用辅料之一。目前，合成药用级聚山梨酯的方法用两种，一种是山梨醇失水后与脂肪酸酯化，再与环氧乙烷聚合得到；另一种是山梨醇失水后与环氧乙烷聚合，再与脂肪酸酯化制得。

上述的两种制备方法，都有以下几个共同缺点。一、山梨醇的失水过程会产生一些糖醇类深色聚合物，该聚合物很难除去，影响最终产品的颜色、皂化值和酸值。二、环氧乙烷聚合时，容易形成副产物，例如乙二醇、二甘醇、三甘醇。例如，在本申请的对比例中，当环氧乙烷以及原料的含量水不再本申请的范围内，得到的产品中的乙二醇、二甘醇、三甘醇均较高。三、环氧乙烷的聚合反应是放热反应，反应进程控制不好，会导致最终产品聚合度不稳定产生。四、聚山梨酯制备后，通常只有简单的沉降、过滤等基本操作工序，难以去除反应产生的大分子量物质。五、生产过程中加入双氧水进行脱色，导致产物的过氧化值偏大，水分偏高。

为了解决以上药用级聚山梨酯制备过程的缺陷，需要开发出一种简单有效，能够提高产品质量的方法，可以满足药用需求的产品。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中药用级非离子表面活性剂的制备方法，得到的产品水分较高以及含有乙二醇、二甘醇、三甘醇和大分子量的杂质的缺陷，而提供了一种药用级非离子表面活性剂的制备方法。由本发明的制备方法制得的产品为无色、过氧化值低、水分较低、二甘醇的含量较低、三甘醇的含量较低以及不含有乙二醇和大分子量的杂质。

本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。

本发明提供了一种聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯的制备方法，其包括以下步骤：在碱存在下，将I化合物与环氧乙烷进行如下的醚化反应，得到式II化合物；

其中，所述的碱和所述的化合物I的总含水量≤0.01％，所述的总含水量为水的质量占所述的碱和式I化合物的总质量的质量百分比；所述的环氧乙烷的含水量为≤0.05％，所述的含水量为水的质量占所述环氧乙烷的质量的质量百分比；

R为C₁₁H₂₃、C₁₅H₃₁、C₁₇H₃₅或C₁₇H₃₃。