[发明专利]氟达拉滨和奈拉滨的合成方法有效
| 申请号： | 201910923126.9 | 申请日： | 2019-09-27 |
| 公开（公告）号： | CN110615818B | 公开（公告）日： | 2023-02-17 |
| 发明（设计）人： | 丁海新;沈春阳;刘江;肖强 | 申请（专利权）人： | 江西科技师范大学 |
| 主分类号： | C07H1/00 | 分类号： | C07H1/00;C07H19/19 |
| 代理公司： | 江西省专利事务所 36100 | 代理人： | 黄新平 |
| 地址： | 330013 江西省*** | 国省代码： | 江西;36 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 氟达拉滨 奈拉滨 合成 方法 | ||
1.一种氟达拉滨和奈拉滨的合成方法，其特征在于：它包括以下步骤：
（1）、2-位羟基裸露的呋喃核糖衍生物与邻炔基苯甲酸酯偶联，合成关键糖基给体I；
（2）、运用Vorbrüggen糖基化反应，将嘌呤碱基与关键糖基给体（I）偶联，得到ß型核糖核苷；
（3）、 ß型核糖核苷在金催化剂选择性脱除2'位邻炔基苯甲酸酯基得到呋喃核糖核苷II，其中催化剂为三苯基膦三氟醋酸金；
（4）、在2'位羟基进行磺酰化，磺化剂 为三氟甲磺酰基，再经羟基翻转反应得到呋喃阿拉伯糖核苷III；
（5）、呋喃阿糖核苷III在氨气饱和的甲醇溶液中进行脱保护基反应，得到氟达拉滨；呋喃阿糖核苷III在氢氧化钠的甲醇溶液中进行脱保护基反应，得到奈拉滨；
所述2-位羟基裸露的呋喃核糖衍生物结构式为：；
所述ß型核糖核苷结构式为：；
所述的关键糖基给体I结构式为：；
所述的呋喃核糖核苷II结构式为：；
所述的呋喃阿拉伯糖核苷III结构式为：；
其中R 为苯甲酰基、乙酰基、苄基中的一种取代基；R1为正丁基、环丙基、苯基、异丙基中的一种取代基；R2为氨基、氯基、甲氧基、羰基中的一种；R3为氟基、氨基、特戊酰氨基、乙酰氨基、苯甲酰氨基、叔丁氧酰胺基中的一种。
2.根据权利要求1所述的一种氟达拉滨和奈拉滨的合成方法，其特征在于：所述步骤（1）中2-位羟基裸露的呋喃核糖衍生物为 1,3,5-三-O-苯甲酰基-α-D-呋喃核糖。
3.根据权利要求1所述的一种氟达拉滨和奈拉滨的合成方法，其特征在于：所述步骤（2）中，反应温度为75-80℃，反应溶剂为乙腈。
4.根据权利要求1所述的一种氟达拉滨和奈拉滨的合成方法，其特征在于：所述步骤（3）中，反应条件是三苯基膦三氟醋酸金量为0.05 eq-0.1 eq，乙醇量为4 eq -8 eq，H2O量为0eq -2 eq，反应溶剂为二氯甲烷。
5.根据权利要求1所述的一种氟达拉滨和奈拉滨的合成方法，其特征在于：所述步骤（4）中，羟基翻转反应以亚硝酸钾为亲核试剂。
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