[发明专利]一种查尔酮衍生物QNL-Chalcone的制备方法及应用

说明书

本发明涉及药物合成领域，针对现有技术的发明物分子活性不足及合成路线较长的问题，公开了一种新型查尔酮衍生物QNL‑Chalcone的制备方法及应用，包括以下步骤：（1）、1‑（2‑甲基‑4‑苯基喹啉‑3‑基）乙酮的合成；（2）、QNL‑Chalcone的合成，以乙酰丙酮按、2‑氨基二苯甲酮、2‑溴苯甲醛为原料，通过上述两个制备步骤制得QNL‑Chalcone。本发明既引入了喹啉母核，又保留了查尔酮活性必须基团—丙烯酮结构，到抗抑郁活性强，副作用低的化合物QNL‑Chalcone；该药物的合成路线短，且成本较低，并且该工艺的可控性好，易于实际大规模工业化量产，制得的产品收率高，纯度高。

技术领域

本发明涉及药物合成领域，尤其是涉及一种查尔酮衍生物QNL-Chalcone的制备方法及应用。

背景技术

抑郁症是情感活动发生障碍的精神失常症，表现为情绪异常低落，常有强烈的自杀倾向，并伴有自主神经或躯体性伴随症状。临床主要表现为不高兴、易刺激、悲哀感、不安和苦闷，对周围的事物冷漠与缺乏兴趣，思想及行动抑制以及失眠等体征，抑郁症对人体的机体功能会产生严重的影响，并且该疾病具有高发病率、难治愈和高复发率等特点。现有的抗抑郁药物的治疗效果并不理想。

喹啉类化合物具有多种生物活性，很多含有喹啉母核的药物应用于临床。据文献报道含有喹啉环的化合物具有抗抑郁活性；查尔酮类化合物是一类重要的α,β—不饱和酮，具有多种活性且毒性小，有研究表明查尔酮类化合物具有抗抑郁活性。

专利号CN201811494253.3，专利名称为“喹啉取代查尔酮类化合物、其制备方法及用途”，公开了一种喹啉取代查尔酮类新化合物、其可药用的盐，及其制备方法；还公开了一种药用组合物，其包含治疗有效量的喹啉取代查尔酮类新化合物和/或其可药用的盐，以及药学上可接收的载体。本发明还公开了一种微管蛋白抑制剂，其包含上述喹啉取代查尔酮类新化合物和/或其可药用的盐。本发明还公开上述喹啉取代查尔酮类新化合物和/或其可药用的盐在制备治疗包括但不限于结肠癌、白血病、肝癌、乳腺癌等疾病的药物中的应用。

其不足之处在于，上述发明物分子活性不足，合成路线较长，成本较高，且合成过程中反应控制要求高，副反应较多。

发明内容

本发明是为了克服现有技术的发明物分子活性不足及合成路线较长的问题，提供一种查尔酮衍生物QNL-Chalcone的制备方法及应用，既引入了喹啉母核，又保留了查尔酮活性必须基团—丙烯酮结构，到抗抑郁活性强，副作用低的化合物QNL-Chalcone。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种查尔酮衍生物QNL-Chalcone的制备方法，包括以下步骤：

(1)、1-(2-甲基-4-苯基喹啉-3-基)乙酮的合成：

(2)、QNL-Chalcone的合成：

作为优选，所述步骤(1)中，以乙酰丙酮按4.8mmol计，各原料投料比如下：乙酰丙酮，4.8mmol；柠檬酸，2-2.2mmol；2-氨基二苯甲酮，4-4.5mmol；1,4-二氧六环，15-18ml； 2-2.5mol的KOH溶液，10-15ml；乙酸乙酯，90-96ml；水；无水Na₂SO₄；

步骤(1)具体过程为：