[发明专利]一种合成1,2-二氢苯并呋喃并吡啶化合物的方法

说明书

本发明提供一种合成1,2‑二氢苯并呋喃并吡啶的方法，其用到的催化体系是金属铜和双膦配体。反应能在下列条件内进行，温度：60℃；溶剂：1,4‑二氧六环；底物和催化剂的比例是20/l。铜催化橙酮衍生的氮杂二烯与端炔进行加成/环合/异构化串联反应可以得到相应1,2‑二氢苯并呋喃并吡啶化合物，其收率可达到99％，之后在碱性条件。本发明操作简单，收率高，且反应条件温和，有较好的官能团容忍性和较广的底物适用范围。串联反应得到的1,2‑二氢苯并呋喃并吡啶化合物在碱的作用下，可以得到苯并呋喃并吡啶化合物，具有药物应用价值。

技术领域

本发明属于催化合成领域，具体涉及一种通过加成/环合/异构化反应合成1,2-二氢 苯并呋喃并吡啶化合物，之后芳构化，得到苯并呋喃并吡啶化合物的方法。

背景技术

二氢吡啶化合物是广泛存在于生物活性分子天然产物以及合成药物中。特别是1,2-二氢吡啶类化合物作为一类重要的合成中间体，可用于合成哌啶，indolizidines和quinolizidines化合物等。此外，1,2-二氢苯并呋喃并吡啶的芳构化产物也是可以对人类一些癌细胞具有topo抑制活性和细胞毒性的一类分子。如下式中的物质。

由于1,2-二氢吡啶具有潜在的药物价值和其重要用途，合成该类化合物具有重要意义。目前已经发展了多种策略用于该类化合物：(1)胺和羰基化合物的缩合反应， (2)对吡啶或吡啶盐亲核加成后的部分还原；(3)多环反应。

虽然有多种方法可以合成1,2-二氢苯并呋喃并吡啶化合物，但是已经报道的方法中，存在一些缺点和局限如：条件苛刻，贵金属和底物的范围还是有限。

发明内容

基于以上的背景技术，本发明通过铜催化氮杂二烯与炔烃的加成/环合/异构化串联 反应来合成1,2-二氢苯并呋喃并吡啶化合物，该催化体系为苯并呋喃并吡啶化合物的合成提供一种新的策略，橙酮衍生的氮杂二烯由于其具有强的恢复芳香性的驱动力， 使得其具有较高的反应活性用于合成杂环化合物。

本发明的目的是提供一种串联反应合成1,2-二氢苯并呋喃并吡啶化合物的方法，本发明操作简便实用，原料易得，产率好，且反应条件温和，底物的官能团容忍性好 等优点，此外，为苯并呋喃并吡啶化合物的合成提供了新的方法。

为实现上述目的，本发明以铜和双膦配体为催化剂，以氮杂二烯为底物，加成/环合/异构化串联反应合成1,2-二氢苯并呋喃并吡啶化合物。

本发明的技术方案如下：

一方面提供一种合成1,2-二氢苯并呋喃并吡啶化合物的方法，所述方法以铜和双膦配体为催化剂，以橙酮衍生的氮杂二烯为底物，与端炔发生加成/环合/异构化串联反 应合成1,2-二氢苯并呋喃并吡啶化合物，所述方法的反应式如下：

式中：

R¹为为磺酰基；

R²为H、苯基、C_1-7的烷基或含有取代基的苯环；所述取代基为卤素、C₁-C₂₀的 烷基取代基中的至少一种；

R³为H、苯基、C_1-7的烷基或含有取代基的苯环；所述取代基为卤素、C₁-C₂₀的 烷基取代基中的至少一种；

R⁴为苯基、C_1-7的烷基或含有取代基的苯环；所述取代基为卤素、C₁-C₂₀的烷基 取代基中的至少一种；

Ar为苯基或含有取代基的苯环，所述的取代基为卤素、萘基或C₁-C₂₀的烷基取代基中的至少一种。