[发明专利]一种钯催化不对称还原合成手性β-羟基酮的方法

权利要求书

1.一种钯催化不对称还原合成手性β-羟基酮的方法，其特征在于，所述方法以钯的手性双磷配合物为催化剂，其反应式和条件如下：

所述Ar为苯基、萘基或含取代基的苯环，所述取代基为C1-C6的烷基、卤素、甲氧基；

R¹为苯基、萘基、或含取代苯基的苯环，所述取代基为C1-C6的烷基、卤素、甲氧基；

R²为C1-C10的烷基；

所述方法使用的溶剂为甲苯、三氟乙醇、六氟异丙醇、三氟甲苯和乙酸乙酯中的一种或两种混合；

所述氢源为水、甲醇、乙醇、异丙醇、三氟乙醇和六氟异丙醇中至少一种；

所述硼试剂为四羟基二硼；

手性双磷配体为(R,S_p)-JosiPhos，(S,S)-f-Binaphane，(S)-SynPhos，(R,R)-Me-DuPhos，(S)-MeO-Biphep，(R)-BINAP或(S)-DifluorPhos。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述钯催化剂的制备方法为：将钯的金属前体和手性双磷配体溶于丙酮中，在20-50℃下搅拌0.75-1.5小时，然后真空浓缩除去丙酮，得到所述钯催化剂；所述钯的金属前体与手性双磷配体的摩尔比为1:1～1:1.5，三氟醋酸钯于丙酮中的摩尔浓度为0.002～0.01mol/L。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述钯的金属前体为三氟醋酸钯、醋酸钯、三氟甲磺酸钯、二氯化钯或三二亚苄基丙酮二钯。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法的反应温度为30-100℃，反应时间为24-72h。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法的具体反应步骤为：

(1)向封管中加入1,3-二酮化合物底物、钯催化剂、氢源和硼试剂，氮气置换后加入溶剂，于30-100℃搅拌反应24-72h；

(2)加入甲醇搅拌，旋干溶剂，加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液，静置分液，水层用乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压去除溶剂，柱层析得到所述手性β-羟基酮；

所述1,3-二酮与钯催化剂的摩尔比为1:0.01-1:0.2；所述1,3-二酮与硼试剂的摩尔比为1:1-1:5；所述1,3-二酮化合物与氢源的摩尔比为1:1-1:20。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的反应为钯催化不对称还原合成手性β-羟基酮，R¹为苯基，R²为甲基，Ar为苯基，所述的催化剂为三氟醋酸钯的手性双磷(S)-SynPhos配合物，硼试剂为四羟基二硼，氢源和有机溶剂都为六氟异丙醇，温度为80℃，反应时间48h，对映体过量99％，非对映异构体比例20:1。