[发明专利]一种改良型的冻干甲型肝炎减毒活疫苗稳定剂、疫苗半成品、疫苗成品及其制备方法

说明书

本发明公开了一种改良型的冻干甲型肝炎减毒活疫苗稳定剂，包括以下组分和浓度：海藻糖：2％‑6％，谷氨酸钠：0.1％‑1.0％，精氨酸：0.05％‑0.3％，尿素：0.1％‑0.8％，维生素C：0％‑0.5％，右旋糖酐40：0％‑2.0％，山梨醇：0％‑0.5％，甘露醇：0.05％‑0.5％，余量为注射用水。本发明提供了一种改良型的冻干甲型肝炎减毒活疫苗稳定剂，通过减少稳定剂中药品，不仅增加了产品的溶解速度，而且减少了机体潜在的过敏反应。本发明还提供了一种改良型的冻干甲型肝炎减毒活疫苗成品的制备方法，使用改良稳定剂进行半成品制备成品，不仅可以简化操作步骤，降低物料使用成本，而且减少染菌风险，提高产品质量。

技术领域

本发明涉及冻干甲型肝炎减毒活疫苗，尤其涉及一种改良型的冻干甲型肝炎减毒活疫苗稳定剂及成品的制备方法。

背景技术

冻干甲型肝炎减毒活疫苗中均含有一定量稳定剂，其作用是为使冻干制品中目的蛋白保持活性，且保证冻干制品均匀一致、表面光滑和稳定，其中维生素C、右旋糖酐40、山梨醇作为稳定剂成分之一在疫苗中添加，起到赋形、支架等作用。

目前，我公司所使用的冻干甲型肝炎减毒活疫苗所使用疫苗稳定剂为：海藻糖终浓度为：2％-6％，谷氨酸钠终浓度为0.1％-1.0％，精氨酸终浓度为0.05％-0.3％，尿素终浓度为0.1％-0.8％，维生素C终浓度为0.05％-0.5％，右旋糖酐40终浓度为3％-5％，山梨醇终浓度为0.05％-0.5％，甘露醇终浓度为0.05％-0.5％。

但是，目前的技术还存在以下缺点：

1、维生素C、右旋糖酐40、山梨醇作为稳定剂成分之一在疫苗中添加，目前的稳定剂中使用辅料的种类过多，且当疫苗中这三种辅料浓度过高时，产品溶解速度缓慢，还可能会在机体引起潜在的过敏反应，同时过高的辅料使用也会增加生产成本；

2、半成品配制阶段，原液需要依次与浓配稳定剂①、稳定剂②、稳定剂③及疫苗液混合，操作步骤繁琐，同时增加染菌风险。

3、原疫苗复溶后规格为1.0ml/瓶，其缺点在于：

(1)婴幼儿接种时有较大的疼痛感，不利于计划免疫的推广和应用。

(2)注射剂量为1.0ml，在达到同样免疫效果的前提下，疫苗接种体内的非病毒成分(如：辅料成分)高于复溶后0.5ml规格的疫苗，疫苗引起不良反应发生的几率可能高于0.5ml规格的疫苗。

(3)疫苗注射过程中活病毒可能出现外溢情况。

(4)疫苗注射剂量为1.0ml，相比与0.5ml规格的疫苗，辅料的用量增加，从而增加了生产的成本。

发明内容

本发明为解决目前的技术不足之处，提供了一种改良型的冻干甲型肝炎减毒活疫苗稳定剂，通过减少稳定剂中药品，不仅增加了产品的溶解速度，而且减少了机体潜在的过敏反应。

本发明还提供了一种改良型的冻干甲型肝炎减毒活疫苗半成品。

本发明还提供了一种改良型的冻干甲型肝炎减毒活疫苗成品。

本发明还提供了一种改良型的冻干甲型肝炎减毒活疫苗半成品的制备方法，使用改良稳定剂进行半成品制备，不仅可以简化操作步骤，降低物料使用成本，而且减少染菌风险，提高产品质量。

本发明还提供了一种改良型的冻干甲型肝炎减毒活疫苗成品的制备方法，通过本发明提供的本成品进行改进后的冻干操作，可以简化操作步骤，降低物料使用成本，而且减少染菌风险，提高产品质量。

本发明提供的技术方案为：

一种改良型的冻干甲型肝炎减毒活疫苗稳定剂，所述稳定剂包括以下组分和质量体积浓度：