[发明专利]一种吡啶盐酸盐生产中酐化合成方法

说明书

本发明涉及一种吡啶盐酸盐生产中酐化合成方法，其特征在于：（1）将3，4‑二甲氧基‑2‑甲基吡啶‑N‑氧化物提取液减压回收二氯甲烷，控制80‑90℃、‑0.095～‑0.1MPa得干品，干品降温到0‑10℃，水分小于1.5%后加醋酸，醋酸与干品质量比1‑5：1，加热溶解；（2）滴加醋酐到上述溶液，控制醋酐：溶液质量比1‑5：1，80‑90℃保温12‑15h；（3）减压回收过量醋酐，加水水解中和，0‑50℃中和1.5‑2h后放至水解反应釜；（4）加浓度13‑18% NaOH调pH=10‑12，80‑85℃搅拌水解1.5‑2h；（5）室温下加二氯甲烷萃取三次得3，4‑甲氧基‑2‑甲基吡啶‑N‑氧化物中间体。本发明的优点：大量醋酐慢慢滴加进行反应，反应温度变化不大，反应容易控制，有效降低了反应中的安全风险，同时有效提高了反应的转化率。

技术领域

本发明属于原料药吡啶盐酸盐生产领域，涉及一种吡啶盐酸盐生产中酐化合成方法。

背景技术

吡啶盐酸盐是泮托拉唑的重要医药中间体，现有的吡啶盐酸盐生产工艺是以醋酐作为酐化剂参与酐化反应，将上一工段的3，4-二甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物提取液溶剂二氯甲烷进行回收后，形成固体3，4-二甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物，加入5倍量的醋酐进行反应，因醋酐的量比较大，且是一次性加入，温度变化较快，存在较大的安全隐患而且合成工艺的收率不高。酐化反应机理如下：

发明内容

本发明的目的是为了解决现有吡啶盐酸盐生产中酐化工段存在较大的安全隐患而且合成工艺的收率不高的问题，提供一种吡啶盐酸盐生产中酐化合成方法。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种吡啶盐酸盐生产中酐化合成方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）将上一醇化工段得到的3，4-二甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物提取液进行减压回收二氯甲烷，控制温度80-90℃、压力-0.095～-0.1MPa，得到3，4-二甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物干品，将干品降温到0-10℃，水分小于1.5%后加入醋酸，控制醋酸与3，4-二甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物干品的质量比为1-5：1，加热溶解，制得3，4-二甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物醋酸溶液；

（2）将醋酐从高位槽滴加（300-600kg/h）到步骤（1）得到的3，4-二甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物醋酸溶液中，控制醋酐：3，4-二甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物醋酸溶液质量比1-5：1，控制反应温度在80-90℃，保温12-15h；

（3）减压（-0.095～-0.1MPa）回收过量的醋酐得产物3，4-二甲氧基-2-乙氧甲基吡啶-N-氧化物，向产物中加水（3，4-二甲氧基-2-乙氧甲基吡啶-N-氧化物：水质量比 1：2-5）进行水解来中和残余的醋酐，0-50℃中和1.5-2h，中和后的水解液放至水解反应釜中备用；

（4）将水解反应釜升温至80-85℃，边升温边向水解反应釜中加入浓度13-18%的NaOH调pH=10-12，搅拌水解1.5-2h；

（5）反应结束将水解反应釜降至室温,向水解反应釜中加二氯甲烷进行萃取三次（二氯甲烷与被萃取物的体积比为3-5：1），静置分层后得3，4-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物中间体。

进一步，所述步骤（1）减压回收三氯乙烷过程中还包括常压回收步骤，温度80-90℃，回收8-10h。