[发明专利]盐酸法舒地尔中杂质法舒地尔氮氧化物的检测分析方法

说明书

本发明公开一种盐酸法舒地尔中杂质法舒地尔氮氧化物的检测分析方法，采用高效液相色谱法，将盐酸法舒地尔用溶剂溶解稀释成每1ml中含盐酸法舒地尔1mg～100mg的溶液作为供试品溶液，注入高效液相色谱仪，进样体积为5～100μl，利用紫外检测器，检测波长210nm～350nm，甲醇‑水溶液作为流动相，流动相流速为0.3～2.0ml/min，采用固定相烷基键合硅胶色谱柱，对盐酸法舒地尔中杂质法舒地尔氮氧化物进行定量测定。应用本方法进行测定，方法简单，精密度高，稳定性好，重现性好。

技术领域

本发明属于药物新技术领域，涉及盐酸法舒地尔中杂质法舒地尔氮氧化物的检测分析方法，更具体的是一种用于改善及预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及其引起的脑缺血症状的药物盐酸法舒地尔中杂质法舒地尔氮氧化物的检测分析方法。

背景技术

法舒地尔氮氧化物作为盐酸法舒地尔氧化降解杂质，其结构中具有基因毒性警示结构，结构式如下所示，因此应严格控制其含量。目前盐酸法舒地尔已公开的有关物质测定方法为HPLC法(见中国药典2015年版二部)，具体如下：

有关物质取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.3mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取lml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。精密量取对照溶液5ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以1.0％(v/v)三乙胺水溶液(用磷酸调节pH值至7.0)-甲醇(50:50)(v/v)为流动相；检测波长为275nm。理论板数按盐酸法舒地尔峰计算不低于3000。盐酸法舒地尔峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取灵敏度溶液20μl，注入液相色谱仪，使主成分色谱峰的信噪比应不小于10。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍(0.1％)(w/w)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0％)(w/w)。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计(0.05％)(w/w)。

经研究发现，在实际操作过程中，上述方法存在以下不足：法舒地尔氮氧化物与法舒地尔主峰重合。

法舒地尔氮氧化物

发明内容

本发明目的在于提供一种稳定性好、重现性好、操作简单、精密度高，用于盐酸法舒地尔中杂质法舒地尔氮氧化物的检测方法。应用该方法测定治疗改善及预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及其引起的脑缺血症状的药物盐酸法舒地尔中杂质法舒地尔氮氧化物，方便可行，准确度高，对人体和环境造成的危害小。

本发明实现上述目的所采取的技术方案是：

一种盐酸法舒地尔中杂质法舒地尔氮氧化物的检测分析方法，采用高效液相色谱法，将盐酸法舒地尔用溶剂溶解稀释成每1ml中含盐酸法舒地尔1mg～100mg的溶液作为供试品溶液，注入高效液相色谱仪，进样体积为5～100μl，利用紫外检测器，检测波长210nm～350nm，甲醇-水溶液作为流动相，流动相流速为0.3～2.0ml/min，采用固定相烷基键合硅胶色谱柱，对盐酸法舒地尔中杂质法舒地尔氮氧化物进行定量测定。

在一种实施例中，将盐酸法舒地尔用溶剂溶解稀释成每1ml中含盐酸法舒地尔1mg～100mg的溶液作为供试品溶液，所述溶剂为流动相或水，优选为流动相；供试品溶液浓度优选1～10mg/ml。

在一种实施例中，所述的流动相流速为0.3～2.0ml/min，最佳为1ml/min。

在一种实施例中，所述的流动相中含甲醇的体积比例范围为5％～80％，优选为60％；所述的水溶液的体积比例范围为20％～95％，最佳为40％。