[发明专利]维格列汀氧化物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种维格列汀氧化杂质，具有式I所示结构：

2.权利要求1所述维格列汀氧化杂质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将3-氨基-1-金刚烷醇加入溶剂A中，升温40-70℃搅拌，分批加入三氧化铬，40-75℃下搅拌反应，浓缩除去溶剂A，用氢氧化钠水溶液中和，浓缩、过滤减压蒸馏得式II化合物；

(2)氮气保护下，向步骤(1)中式II化合物加入溶剂B、缚酸剂和催化剂，加入(2S)-2-氯乙酰基-吡咯烷-2-腈，控温30-40℃搅拌反应，TLC检测反应终点，升温至60-80℃，搅拌，过滤，浓缩，硅胶板层析分离得到式I化合物；

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，

步骤(1)中所述溶剂A选自卤代烷、质子溶剂、非质子溶剂中的任何一种或其组合；

所述卤代烷选自二氯甲烷、三氯甲烷中的一种或两种；

所述质子溶剂选自醇类、有机酸类、水；

所述非质子溶剂选自DMF、DMSO、乙腈、丙酮、乙酸乙酯中的一种或几种。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，

所述质子溶剂中的醇类为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或几种；

所述有机酸类为甲酸、乙酸中的一种或两种。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述溶剂B选自非质子极性溶剂，所述非质子极性溶剂选自丙酮、丁酮、甲基异丁基酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或几种。

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述缚酸剂选自碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种；所述催化剂选自碘化钾、碘化钠、四丁基硫酸氢胺，四丁基溴化铵，三乙基苄基氯化铵中的一种或几种。

7.根据权利要求2所述方法，其特征在于，步骤(1)中所述

3-氨基-1-金刚烷醇与溶剂A的投料比为1:5～15，优选1:8～13，单位g/ml；

3-氨基-1-金刚烷醇与三氧化铬的摩尔投料比为1:1～5，优选1:2～3。

8.根据权利要求2所述方法，其特征在于，步骤(2)中所述

化合物II与溶剂B的投料比为1:5～15，优选1:8～13，单位g/ml；

化合物II与缚酸剂的摩尔投料比为1:1～5，优选1:2～4；

化合物II与催化剂的摩尔投料比为1:0.01～0.5，优选1:0.03～0.08。

9.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将1g 3-氨基-1-金刚烷醇和10ml乙酸加入反应瓶中，升温至50℃搅拌5分钟，将1.5g三氧化铬分批加入反应体系中，50℃下搅拌4小时，升温至65-75℃下反应5小时，浓缩除去乙酸，用25％的氢氧化钠水溶液中和至中性，浓缩除去溶剂过滤减压蒸馏得到式II化合物；

(2)氮气保护下，将1g式II化合物，1.6g碳酸钾，0.05g碘化钾和7g丁酮加入反应瓶，随后加入0.8g中间体(2S)-2-氯乙酰基-吡咯烷-2-腈，控温30-40℃下搅拌反应8小时，TLC检测中间体(2S)-2-氯乙酰基-吡咯烷-2-腈几乎消失，将反应升温至70℃，搅拌30分钟，过滤，浓缩滤液，滤液经硅胶板层析分离得到式I所示化合物。

10.如权利要求1所述的式I化合物用作对照品和标准品的应用。