[发明专利]一种盐酸多塞平膜控释制剂的制备方法

说明书

本发明属于药物制剂创新制剂技术领域，具体地，涉及一种盐酸多塞平膜控释制剂的制备方法，包括如下步骤：按处方量称取盐酸多塞平、二氧化硅、微晶纤维素乳糖复合物、喷雾干燥乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁，备用；置于万能粉碎机粉碎，然后加入多向混合机中混合；根据中间体的含量，计算片重，采用圆形浅凹模具压片；将片芯置于高效包衣锅中，开启包衣锅，控制包衣参数进行包衣，监测包衣增重，当包衣增重达到要求时，结束包衣，制得盐酸多塞平膜控释制剂。采用直压片工艺结合胃溶性膜衣，可以有效提高盐酸多塞平膜控释制剂的生物利用度和稳定性，且纯度更高。

技术领域

本发明属于药物制剂创新制剂技术领域，具体地，涉及一种盐酸多塞平膜控释制剂的制备方法。

背景技术

盐酸多塞平，制剂：盐酸多塞平，白色粉末，味略甜，随后有麻痹感。在水中易溶，在乙醇或氯仿中溶解，在苯中不溶。熔点为185 ～191 ℃。用于治疗抑郁症及焦虑性神经症。

由于盐酸多塞平吸湿性比较强，传统的工艺，采用乙醇湿法工艺再干燥，会导致晶型改变，杂质提高。

发明内容

发明目的：本发明的目的在于提供一种盐酸多塞平膜控释制剂的制备方法，采用直压片工艺结合胃溶性膜衣，可以有效提高盐酸多塞平膜控释制剂的生物利用度和稳定性，且纯度更高。

本发明所采用的技术方案：本发明提供了一种盐酸多塞平膜控释制剂的制备方法，包括如下步骤：

a、原辅料称量：按处方量称取盐酸多塞平、二氧化硅、微晶纤维素乳糖复合物、喷雾干燥乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁，备用；

b、粉碎：将处方量盐酸多塞平置于万能粉碎机粉碎；

c、预混：粉碎后置于多向混合机中，继续将二氧化硅、微晶纤维素乳糖复合物、微晶纤维素、乳糖依次加入多向混合机中混合；

d、混合：预混结束后继续加入处方量的硬脂酸镁进行混合；

e、直压片：根据中间体的含量，计算片重，采用圆形浅凹模具压片；

f、包衣：将片芯置于高效包衣锅中，开启包衣锅，控制包衣参数进行包衣，监测包衣增重，当包衣增重达到要求时，结束包衣，制得盐酸多塞平膜控释制剂。

进一步地，步骤a中所述的二氧化硅为亚微米级粉末，D₅₀值为100~300nm。

进一步地，步骤a中所述的处方量具体为：盐酸多塞平52~60份、二氧化硅6~10份、微晶纤维素乳糖复合物12~15份、喷雾干燥乳糖10~18份、微晶纤维素10~15份、硬脂酸镁6~9份。

进一步地，步骤c中所述的预混时间为20~40分钟。

进一步地，步骤d中所述的混合时间为30 分钟。

进一步地，步骤f中的包衣为胃溶性包衣，由胃溶性包衣粉、蔗糖糖浆、滑石粉组成。

进一步地，步骤f中所述的包衣参数为：喷雾速度4 ml/min~6 ml/min，包衣锅内温度40~60℃，包衣锅转速45 r/min~60 r/min。

进一步地，步骤f中所述的包衣增重要求为6%~10%。

进一步地，步骤g中所述的溶出度实验分析，溶出介质包括RO水、pH1.2盐酸溶液、pH4.5醋酸盐缓冲溶液、pH6.8磷酸盐缓冲溶液。

进一步地，所述的RO水为抽滤脱气的水。

进一步地，pH1.2盐酸溶液配制：取7.65ml盐酸加水1L。pH4.5醋酸盐缓冲液配制：称取10.85g无水醋酸钠，加9.8ml醋酸溶液，加水1 L。pH6.8磷酸盐缓冲液：称取磷酸二氢钾6.8g，加0.93g氢氧化钠，加水1 L。