[发明专利]一种N-乙酰神经氨酸钙盐晶体及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种N‑乙酰神经氨酸钙盐晶体及其制备方法和应用，所述N‑乙酰神经氨酸钙盐晶体的分子式为(C₁₁H₁₈NO₉)₂Ca，在粉末X射线衍射谱图中有明显的衍射峰，具有优异的溶解性和高温稳定性，184℃高温处理下不会变色。本发明所述的N‑乙酰神经氨酸钙盐晶体可以通过N‑乙酰神经氨酸和钙源在水相环境中反应、进而结晶析出得到，其制备方法简单，产物的收率和纯度高，适宜规模化生产。本发明提供的高稳定性、高溶解度的N‑乙酰神经氨酸钙盐晶体吸收率高，能够同时满足人体对钙和N‑乙酰神经氨酸的补充需求，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于生物化学技术领域，具体涉及一种N-乙酰神经氨酸钙盐晶体及其制备方法和应用。

背景技术

N-乙酰神经氨酸(N-acetyl neuraminic acid，Neu5Ac)是目前已发现的五十多种唾液酸中最主要的一种，其含量占所有唾液酸的99％以上。Neu5Ac的分子中含有9个碳原子并具有吡喃糖结构，主要以α-糖苷的形式位于糖蛋白或糖脂类等非还原性寡聚糖的末端，是一种酸性氨基糖，易溶于水，在水溶液中能够稳定保存较长时间。Neu5Ac是细胞信息传递的第一接触位点，其分子结构具有多样性，能够参与细胞识别、信号转导、肿瘤发生、受精等多个生理过程，在食品、医药和疾病快速检测领域具有广泛的应用。此外，Neu5Ac还能调节IgG的抗炎活性，影响神经细胞的完整性、渗透性及活性，增强婴儿免疫力，促进婴儿大脑的发育。

近年来，关于N-乙酰神经氨酸医用价值及营养价值研究的成熟带动了该化合物制备工艺的发展，已被论证可行的N-乙酰神经氨酸制备方法包括天然提取法、微生物发酵法、酶催化法和化学合成法，合成的N-乙酰神经氨酸晶体包括二水合物晶体和无水物晶体。但是，在N-乙酰神经氨酸晶体的应用过程中，研究人员发现，N-乙酰神经氨酸水溶液显示出较强的酸性，且溶解度普遍较小，在常温下大约为100g/L，而且N-乙酰神经氨酸晶体及其水溶液的稳定性欠佳，在存储过程中会逐渐变为深褐色，极大地限制了Neu5Ac的应用。因此，提高N-乙酰神经氨酸的水溶性及稳定性，对进一步拓展其应用范围，具有重要意义。

将N-乙酰神经氨酸转化为N-乙酰神经氨酸中和盐是提高其溶解度的新思路，例如CN107207552A公开了一种N-乙酰神经氨酸铵盐无水物的晶体及其制造方法，该制造方法具体为：向pH为3.0～9.0的含有含铵化合物的N-乙酰神经氨酸的水溶液中添加或滴加醇类和酮类组成的溶剂，使N-乙酰神经氨酸铵盐无水物的晶体析出，得到产物；所述N-乙酰神经氨酸铵盐无水物的晶体熔点约167℃，在水中的溶解度和60℃高温下的稳定性显著提高。CN106573950A公开了一种N-乙酰神经氨酸碱金属盐无水物的晶体及其制造方法，所述制造方法为，向pH为3.0～9.0的含有碱金属化合物的N-乙酰神经氨酸的水溶液中添加或滴加醇类和酮类组成的溶剂，由此使N-乙酰神经氨酸碱金属盐无水物的晶体析出，从该水溶液中收集N-乙酰神经氨酸碱金属盐无水物的晶体。

钙为凝血因子，能降低神经、肌肉的兴奋性，是构成人体骨骼的基石，补钙对婴幼儿的成长以及成年人的身体健康都具有重要意义。用于人体补钙的钙剂分为无机钙和有机钙两种，无机钙的代表是碳酸钙，这类钙制品的特点是溶解度一般，吸收率一般；有机钙的代表是葡萄糖酸钙，这类钙制品特点是溶解较好，吸收率较高。

由于钙元素和N-乙酰神经氨酸都有助于人体健康、尤其有助于婴幼儿的生长发育，因此，开发一种同时含有钙元素和N-乙酰神经氨酸的物质，在生物医药以及保健食品等方面都具有十分重要的意义。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种N-乙酰神经氨酸钙盐晶体及其制备方法和应用，所述N-乙酰神经氨酸钙盐晶体具有良好的稳定性和溶解度，吸收率高，能够同时满足人体对钙和N-乙酰神经氨酸的补充需求。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：