[发明专利]一种水相合成含三氟甲基噻吩基非对称双吲哚化合物的新方法

说明书

本发明公开了一种含水相合成三氟甲基噻吩基非对称双吲哚化合物的新方法。在水溶液中加入三氟甲基吲哚噻吩醇类化合物、2‑取代吲哚、十二烷基苯磺酸(DBSA)催化剂，在80℃条件下以300～500rpm下搅拌24小时，用乙酸乙酯萃取，经过真空浓缩，并通过硅胶柱层析得到目标产物。本发明采用水作溶剂、十二烷基苯磺酸(DBSA)为非金属催化剂实现了一种全新化合物三氟甲基噻吩基非对称双吲哚化合物的绿色合成。该方法操作简单，产率高且底物范围广泛，采用水作溶剂和非金属催化剂，使得该方法更加的绿色安全。研发制得的含三氟甲基噻吩基非对称双吲哚化合物具有潜在的生物活性，可经过后续测试或者改性后在生物材料或制药等发面发挥作用。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种水相合成含三氟甲基噻吩基非对称双吲哚类化合物的新方法。

背景技术

吲哚类化合物是一类重要的杂环化合物，在自然界中种类丰富、分布广泛，具有独特的生理活性。其中，非对称双吲哚甲烷类化合物因具有抗病毒、抗菌、抗肿瘤等一系列生物活性而被人们广泛关注。例如1998年，Gunasekera等人从加勒比深海海绵中提取了Tolsentin和Bromotolsentin，发现它们可以抑制小鼠白血病细胞、HSV-1病毒的增殖，并且对人体细胞具有抗病毒抗肿瘤的效果。(The Journal of Organic Chemistry，1988，53，5446-5453.)

三氟甲基具有很强的吸电子性、亲脂性、稳定性及生物通透性等特点，其在农药、医药、材料、原子能等领域得到广泛的应用和开发。例如可合成激素类药物、精神类用药、麻醉用药、脑血管类药物等，如1956年第一次含三氟甲基的精神类用药氟非那嗪(Flulhenazine)。在农业领域，含三氟甲基药物药效持久，对环境的污染小，如吡氟酰草胺(除草剂)、五氟磺草胺(杀虫剂)、氟吡菌胺(杀菌剂)。但是，含氟杂环化合物的制备比较困难，有关其合成的研究报道较少。

噻吩是含有一个硫原子的五元杂环化合物，根据取代位置的不同，可分为α-噻吩衍生物和β-噻吩衍生物，它们都广泛地运用在农药、医药、染料、高分子助剂、精细化工产品等方面。在医药方面，可合成消炎药、镇痛药等，如舒洛芬，噻洛芬酸。在染料方面，由二氨基噻吩可合成一系列黄、红、紫色调的染料，适用于聚丙烯腈、聚酯等纤维的着色。

目前还未有将三氟甲基和噻吩基同时引入到非对称双吲哚化合物中，因此如何用绿色环保，简单高效的的方法将三氟甲基和噻吩基引入到非对称双吲哚化合物中具有重大的研究价值和工业前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种将三氟甲基和噻吩基引入到非对称双吲哚化合物中的绿色环保、简单高效的方法。本部分以及申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。

鉴于上述和/或现有将三氟甲基噻吩基引入非对称双吲哚类化合物的方法的技术空白，提出了本发明。

因此，本发明的目的是解决技术空白，提供一种水相合成三氟甲基噻吩基非对称双吲哚类化合物绿色合成方法。

为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：一种操作简单，高产率，水相合成三氟甲基噻吩基非对称双吲哚类化合物的绿色合成方法。

为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：在DBSA/H₂O溶液中加入三氟甲基吲哚噻吩醇，再加入2-苯基吲哚，在80℃下以300～500rpm搅拌24小时，用乙酸乙酯萃取，经过真空浓缩，柱层析分离得到目标产物。

作为本发明所述水相合成含三氟甲基噻吩基非对称双吲哚类化合物中的新方法的一种优选方案，其中：DBSA/H₂O溶液为DBSA与水以质量比0.16wt％混合配制而成的水溶液。DBSA为十二烷基苯磺酸表面活性剂，其结构式如下所示：