[发明专利]阿帕替尼与抗PD-1抗体联合在制备治疗软组织肉瘤的药物中的用途

权利要求书

1.一种阿帕替尼或其可药用盐与抗PD-1抗体或其抗原结合片段联合在制备治疗软组织肉瘤的药物中的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，所述的软组织肉瘤选自脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、血管肉瘤、血管内膜肉瘤、滑膜肉瘤、纤维肉瘤、横纹肌肉瘤、未分化多形性肉瘤、未分化梭形细胞肉瘤、未分化圆形细胞肉瘤、未分化上皮样肉瘤、恶性神经鞘膜瘤、腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤、肾外横纹样肿瘤、恶性间叶瘤、尤文肉瘤、上皮样肉瘤、子宫内膜间质肉瘤、胃肠道间质瘤。

3.根据权利要求1所述的用途，所述的软组织肉瘤选自既往未接受过系统性治疗或者化疗后复发的远处转移或局部晚期软组织肉瘤。

4.根据权利要求1-3任一项所述的用途，所述的抗PD-1抗体选自sintilimab、cemiplimab、JS-001、nivolumab、tislelizumab、pembrolizumab、AK-103、dostarlimab、PD1-PIK、GLS-010、genolimzumab、BI-754091、spartalizumab、MGA-012、PF-06801591、XmAb-20717、CS-1003、Sym-021、AGEN-2034、MEDI-5752、MGD-013、AK-105、AK-104、BCD-100、PF-06753512、HLX-10、AMP-224、LZM-009中的一种。

5.根据权利要求1-3任一项所述的用途，所述的抗PD-1抗体的轻链可变区包含分别如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，所述的PD-1抗体的重链可变区包含分别如SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3。

6.根据权利要求5所述的用途，所述的抗PD-1抗体或其抗原结合片段选自人源化抗体或其片段。

7.权利要求5或6所述的用途，所述抗PD-1抗体或其抗原结合片段包含人源IgG1、IgG2、IgG3或IgG4同种型的重链恒定区，优选包含IgG1或IgG4同种型的重链恒定区。

8.根据权利要求7所述的用途，所述人源化抗体的轻链可变区序列为如SEQ ID NO:10所示的序列或其变体，所述人源化抗体的重链可变区序列为如SEQ ID NO:9所示的序列或其变体。

9.根据权利要求6所述的用途，所述的人源化抗体轻链序列为如SEQ ID NO:8所示的序列，重链序列为如SEQ ID NO:7所示的序列。

10.根据权利要求1-9任一项所述的用途，所述的阿帕替尼的可药用盐选自盐酸盐、甲磺酸盐、马来酸盐、苹果酸盐或苯磺酸盐，优选自甲磺酸盐。

11.根据权利要求1-10任一项所述的用途，所述阿帕替尼或其可药用盐的剂量为100-500mg，优选250mg、375mg、500mg；给药频次为一日一次、两日一次、三日一次，优选一日一次。

12.根据权利要求1-11任一项所述的用途，所述抗PD-1抗体或其抗原结合片段的剂量选自0.1-10.0mg/kg或1-1000mg；给药频次为每周一次、每2周一次、每3周一次、每4周一次，优选每2周一次或每3周一次。