[发明专利]阿帕替尼与抗PD-1抗体联合在制备治疗软组织肉瘤的药物中的用途

说明书

本公开涉及阿帕替尼与抗PD‑1抗体联合在制备治疗软组织肉瘤的药物中的用途。具体而言，本公开涉及阿帕替尼或其可药用盐与抗PD‑1抗体或其抗原结合片段联合在制备治疗软组织肉瘤的药物中的用途，显示了良好的治疗效果，可更好的用于临床。

技术领域

本公开涉及一种阿帕替尼与抗PD-1抗体联合在制备治疗软组织肉瘤的药物中的用途。

背景技术

软组织肉瘤是一组源于黏液、纤维、脂肪、平滑肌、滑膜、横纹肌、间皮、血管和淋巴管等结缔组织的恶性肿瘤，包括起源于神经外胚层的神经组织肿瘤。软组织肉瘤发病率大约为1.28/10万～1.72/10万(约1.76-2.37万人)，占成人恶性肿瘤的0.73～0.81％，占＜15岁儿童恶性肿瘤的6.5％，男性多于女性。软组织肉瘤病理类型繁多，世界卫生组织(WHO)将其分为50多种亚型，常见亚型有脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、血管肉瘤、滑膜肉瘤、纤维肉瘤、多形性未分化肉瘤、恶性神经鞘瘤等(Cormier JN，Pollock RE.Soft tissue sarcomas.CACancer JClin，2004，54(2):94-109)。软组织肉瘤几乎可发生于身体任何部位，50％～60％发生于肢体；至少80％为潜在恶性，其中50％易发生远处转移，50％易局部复发(Surg ClinNorth Am，2016，96(5)：901-914)。肢体肉瘤最常见的转移部位是肺，而腹膜后和胃肠道肉瘤最常转移到肝脏。目前非特异性软组织肉瘤的系统治疗以蒽环类及异环磷酰胺化疗为主，而腺泡状软组织肉瘤、高分化脂肪肉瘤/非典型脂肪瘤性肿瘤、透明细胞肉瘤等亚型一般被认为对化疗敏感性差(NCCN Guideline.Soft tissue sarcoma.2018,V1.)。

晚期软组织肉瘤的一线治疗以阿霉素(多柔比星，ADM)为主，异环磷酰胺(IFO)为辅的化疗方案，但疗效有限。随着研究不断深入，靶向治疗与免疫治疗在许多类型的恶性肿瘤治疗中发挥出令人瞩目的疗效。在软组织肉瘤中，靶向治疗也已显示出满意的疗效并被纳入诊疗指南。例如NCCN指南推荐帕唑帕尼用于既往化疗失败后的非特异性软组织肉瘤的治疗，伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼等择用于治疗胃肠道间质瘤。但是，仍有某些软组织肉瘤(如腺泡状软组织肉瘤)尚无循证学依据级别高的药物应用于临床，故探索有效的治疗药物在临床上意义较大。

WO2018068691A公开了一种抗PD-1抗体和VEGFR抑制剂联合在制备治疗癌症的药物中的用途，所述的VEGFR抑制剂可选甲磺酸阿帕替尼或其药学上可接受的盐，所述的癌症可选自乳腺癌、肺癌、胃癌、肾癌、肝癌、黑素瘤等，但并没有公开阿帕替尼与抗PD-1抗体联用是否可以用于治疗软组织肉瘤。

AACR Annual Meeting 2018；April 14-18,2018；Chicago,IL，Abstract CT083公开了阿帕替尼治疗IV期晚期骨和软组织肉瘤相关实验数据，软组织肉瘤患者的中位无进展生存期(PFS)为8.93个月。

Efficacy and safety of apatinib in advanced soft tissue sarcoma:Amulticenter,open label phase II clinical trial.2018 ASCO Annual MeetingAbstract公开每天口服500mg阿帕替尼以4周为一个周期的给药方式针对35例软组织肉瘤患者的结果表明阿帕替尼在先前治疗过的晚期软组织肉瘤中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性迹象和良好耐受的毒性。由于在先的初步研究已经证明抗PD-1抗体联合阿帕替尼具有良好的安全性，关于PD-1抗体联合阿帕替尼在治疗软组织肉瘤方面是否会产生引人注目的效果非常值得期待。

本公开提供一种靶向VEGFR信号通路抑制剂阿帕替尼联抗PD-1抗体在制备治疗软组织肉瘤的药物中的用途。

发明内容

本公开提供一种阿帕替尼或其可药用盐联合抗PD-1抗体或其抗原结合片段在制备治疗软组织肉瘤的药物中的用途。