[发明专利]一种磷脂类可降解纳米胶束的制备方法

权利要求书

1.一种磷脂类可降解纳米胶束的制备方法。本发明提供的聚合物首先由己内酯在2-溴异丁酸羟乙酯的作用下开环成聚己内酯-2-溴异丁酸羟乙酯，再让其和2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱(MPC)聚合成聚己内酯-聚2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱聚合物。该聚合物在水中自组装成包载紫杉醇的纳米粒子。

2.一种权利要求1所述的一种磷脂类可降解纳米胶束的制备方法，包括以下步骤：

(1)开环聚合(ROP)，在氮气氛围条件下，将2-溴异丁酸羟乙酯、精致己内酯、辛酸亚锡和精制甲苯分别加入到带有磁力转子的反应管中，并用高真空硅脂密封。将均匀分散的反应溶液用液氮经冷冻-抽真空-充氮气三次循环除去氧气，油浴磁力搅拌，在110℃条件下反应12h。待反应结束后用液氮猝灭反应，二氯甲烷溶解，冰甲醇沉淀，循环三次，冻干，得到聚己内酯-2-溴异丁酸羟乙酯。

(2)在氮气氛围条件下，将(1)所得产物以及2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱、溴化亚铜、溴化钠、四氢呋喃和甲醇的混合液加入到带有磁力转子的反应管中，并用高真空硅脂密封。将均匀分散的反应溶液用液氮经冷冻-抽真空-充氮气三次循环除去氧气，而后加入N，N，N’，N，’N’-五甲基二亚乙基三胺，再次将反应溶液用液氮经冷冻-抽真空-充氮气三次循环除去氧气，60℃油浴磁力搅拌，反应12h。而后用液氮猝灭反应，并将反应液装入3500Da透析袋中，用去离子水透析48h(每4h换一次水)，冻干，得到两嵌段聚合物聚己内酯-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱。

(3)聚己内酯-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱聚合物自组装载药纳米粒子的制备，将聚己内酯-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱聚合物与紫杉醇溶于DMSO中，然后将上述混合溶液逐滴加入到高速搅拌的水中自组装10-40分钟，然后用蒸馏水透析24-48小时，用滤膜过滤后得到淡蓝色溶液，冷冻干燥后得到载药纳米粒子。

3.根据权利要求2所述的一种聚己内酯-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱聚合物自组装可降解纳米胶束的制备方法，其特征在于，按摩尔比，己内酯∶2-溴异丁酸羟乙酯＝30∶1-60∶1。

4.根据权利要求3所述的聚己内酯-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱聚合物自组装可降解纳米胶束的制备方法，其特征在于，按摩尔比，2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱∶聚己内酯-2-溴异丁酸羟乙酯＝45∶1-60∶1。

5.根据权利要求4所述的聚己内酯-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱聚合物自组装可降解纳米胶束的制备方法，其特征在于，按质量比，聚己内酯-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱聚合物∶紫杉醇＝2∶1-8∶1。