[发明专利]一种磷脂类可降解纳米胶束的制备方法

说明书

本发明提供了一种磷脂类可降解纳米胶束的制备方法。本发明提供的聚合物首先由己内酯在2‑溴异于酸羟乙酯的作用下开环成聚己内酯，再让其与2‑甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱通过ATRP反应得到聚己内酯‑聚2‑甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱聚合物。该聚合物在水中自组装成包载紫杉醇的纳米粒子，2‑甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱是一种磷脂类材料，与细胞膜表面的组成成分相同，具有优异的亲水性性能。聚己内酯(PCL)是一种无毒、无刺激性的可完全生物降解材料，目前已被美国食品医药局(FDA)批准作为组织工程支架材料、药物控释材料，在生产生活领域得到了广泛地应用。所以该纳米载药胶束能够在阿尔茨海默症治疗领域具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种磷脂类可降解纳米胶束及其制备方法，涉及药物制剂领域以及靶向治疗等，具体地，涉及药物载体、胶束及其制备方法和应用。

背景技术

近年来，两亲性嵌段共聚物自组装形成纳米粒子作物药物递送载体已经成为AD治疗领域的一个研究热点。而应用在体内的药物递送载体一般要求无毒、具有良好的生物相容性和生物可降解等特性。2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(2-methacryloyloxyethylphosphorylcholin，MPC)是一种磷脂类材料，与细胞膜表面的组成成分相同，具有优异的生物相容性和亲水性。聚己内酯(PCL)是一种无毒、无刺激性的可完全生物降解材料，目前已被美国食品医药局(FDA)批准作为组织工程支架材料、药物控释材料，在生产生活领域得到了广泛地应用。

很多药物在给人们治疗疾病的同时，给其他器官带来的副作用也很大，从而限制了这些药物在临床上的使用。一直以来，研究人员都在研究怎样将这些药物定向的运送到人体的病灶而后再释放治疗疾病，这样可以药物减轻副作用。因此，在治疗的同时如何减轻副作用是目前人类急需解决的难题，因此实现疾病的靶向性治疗，对人类的健康具有非常重要的意义。

聚合物微球、囊泡和脂质体等类型纳米粒子都可以当做药物载体用于体内靶向给药研究。但由于许多药物的亲水性能很差，所以，要想把这些不溶于水的药物运输到目标区域就需要合适的载体。而两亲性嵌段聚合物相对分子质量比较大，其所含有的疏水段在水中不溶，临界胶束浓度很低，易形成胶束疏水的核，因而能够将不溶于水的药物包埋在内部，作为药物载体，在人或者动物体内实现靶向运输给药。

近年来，高分子胶束因具有水溶性，所以用它作为药物载体呈现出许多特性，选用聚合物胶束作为药物载体则比其他载体有更为广阔的应用前景。(1)在水溶液中形成核-壳结构的聚合物胶束，其内核由疏水区域构成，外壳由亲水部分组成。疏水性药物就装载于内核这个“容器”中，增溶于核心部位，其在人体中的毒副作用随之降低，外壳对此药物就起到保护作用，保证了药物在运载过程的稳定性，并且能够达到较好的缓释作用，采用物理化包埋的方法将疏水药物送进胶束内核疏水区域，从而解决了该类药物在水中不良溶解性问题。(2)作为大分子难溶性药物和基因治疗药物载体方面具有诱人的优势。胶体粒子拥有纳米级的粒径，一般约为10-200nm，胶束外壳又是亲水性的，能够很好地避免被网状内皮系统所吞噬，同时在血液中长时间循环也不会被细胞和蛋白质吸附，并且保持了其稳定性，另外载药胶束的纳米级粒径也使其在靶位表现出更强的穿透生物膜的能力。(3)聚合物胶束的尺寸和形态可以根据需要通过改变聚合物链段组成、长度和分子量来改变。(4)聚合物有很低的临界胶束浓度，载体内药物可停留较长的时间，确保有足量的药物被运达目标病变部位，具有很好的靶向选择性。

在此基础上，本研究设计并制备了一种磷脂类可降解纳米胶束，该纳米胶束可对在体内降解，已到达将药物递送到病变部位的目的。

发明内容

本发明的内容在于建立一种聚己内酯-聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱聚合物可降解纳米胶束的制备方法，本发明提供的响应性纳米粒子具有良好的生物降解性、生物相容性、且原料易得、价格低廉。

本发明提供了一种磷脂类可降解纳米胶束是由聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱为亲水段、聚己内酯为疏水段，在水中自组装成包载紫杉醇的纳米粒子。