[发明专利]一种响应性聚合物自组装纳米粒子的制备方法

权利要求书

1.一种响应性的聚合物自组装载药纳米粒子的制备方法。本发明提供的聚合物首先由甲基丙烯酸缩水甘油酯聚合成聚甲基丙烯酸缩水甘油酯(PGMA)，让PGMA上的环氧与3-氨基苯硼酸反应再与右旋酸酐的邻二醇形成聚合物。该聚合物在水中自组装成包载维生素E的纳米粒子。

2.一种权利要求1所述的响应性的聚合物自组装纳米粒子的制备方法，包括以下步骤：

(1)通过原子转移自由基聚合的方法将甲基丙烯酸缩水甘油酯聚合成聚甲基丙烯酸缩水甘油酯。

(2)将步骤(1)得到的聚甲基丙烯酸缩水甘油酯与三氨基苯硼酸反应。将聚甲基丙烯酸缩水甘油酯溶于无水DMSO中，再向其中加入3-氨基苯硼酸，常温常压下反应24h后得到聚甲基丙烯酸缩水甘油酯-3-氨基苯硼酸的聚合物。

(3)将步骤(2)得到的聚甲基丙烯酸缩水甘油酯-3-氨基苯硼酸的聚合物与右旋酸酐溶于无水DMSO，然后将分子筛添加到溶液中，再将混合溶液用NaOH溶液调节至碱性(pH为8-12)，在室温下搅拌反应8-12h。将反应混合物用蒸馏水透析24-48小时，冷冻干燥以获得聚甲基丙烯酸缩水甘油酯-3-氨基苯硼酸-右旋酸酐聚合物。

(4)聚甲基丙烯酸缩水甘油酯-3-氨基苯硼酸-右旋酸酐聚合物自组装载药纳米粒子的制备，将聚甲基丙烯酸缩水甘油酯-3-氨基苯硼酸-右旋酸酐聚合物与维生素E溶于DMSO中，然后将上述混合溶液逐滴加入到高速搅拌的水中自组装10-40分钟，然后用蒸馏水透析24-48小时，用滤膜过滤后得到淡蓝色溶液，冷冻干燥后得到聚甲基丙烯酸缩水甘油酯-3-氨基苯硼酸-右旋酸酐聚合物自组装载药纳米粒子。

3.根据权利要求2所述的一种响应性的聚合物自组装载药纳米粒子的制备方法，其特征在于，按摩尔比，聚甲基丙烯酸缩水甘油酯∶3-氨基苯硼酸＝1∶45-1∶60。

4.根据权利要求3所述的聚甲基丙烯酸缩水甘油酯-3-氨基苯硼酸-右旋酸酐聚合物制备方法，其特征在于，按摩尔比，聚甲基丙烯酸缩水甘油酯-3-氨基苯硼酸∶右旋酸酐＝1∶1-1∶5。

5.根据权利要求4所述的聚甲基丙烯酸缩水甘油酯-3-氨基苯硼酸-右旋酸酐载药纳米粒子制备方法，所述的维生素E琥珀酸酯-3-氨基苯硼酸-右旋酸酐载药纳米粒子制备方法，其特征在于，按质量比，聚甲基丙烯酸缩水甘油酯-3-氨基苯硼酸-右旋酸酐聚合物∶维生素E＝2∶1-8∶1。