[发明专利]一种介孔二氧化硅纳米递药系统、制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种介孔二氧化硅纳米递药系统，该纳米递药系统的制备方法及采用该纳米递药系统在制备兼具肿瘤靶向及肿瘤转移淋巴结药物方面的应用；介孔二氧化硅纳米递药系统，由对分泌型磷脂酶A2响应的纳米脂质体包覆于介孔二氧化硅纳米粒而制成；由于肿瘤部位特有的EPR效应，本发明的纳米递药系统优先累积在肿瘤区域，具有较好的肿瘤趋向性；在响应分泌型磷脂酶A2后纳米脂质体不断皱缩直至消失，纳米脂质体内部的介孔二氧化硅纳米粒释放，实现纳米递药系统粒径由大变小，变小的纳米递药系统可以渗透到更多区域。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别是涉及一种介孔二氧化硅纳米递药系统，该纳米递药系统的制备方法及采用该纳米递药系统在制备兼具肿瘤靶向及肿瘤转移淋巴结药物方面的应用。

背景技术

结肠癌是世界上常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率和死亡率呈逐年上升趋势，淋巴转移是导致结肠癌患者死亡的重要原因。目前，传统治疗结肠癌的手段仍是手术治疗，虽然联合化疗可以改善患者的五年生存率，但是化疗药物在全身非靶向分布，对人体正常细胞造成极大地损害，严重影响了生存质量。纳米递药系统由于肿瘤部位增强的渗透和滞留(Enhanced Permeation and Retention,EPR)效应选择性积聚在肿瘤区域，在增强疗效的同时减少全身的毒副作用，在肿瘤治疗领域具有很好的应用前景。

但现有纳米药物对延长肿瘤患者生存期的效果十分有限，原因在于，大多数肿瘤患者初次就诊已处于中晚期，肿瘤细胞已经从原发部位发生转移，而现有纳米递药系统，当纳米药物在100nm左右，通过EPR效应仅可在肿瘤原发部位获得较好积聚，却无法有效地渗透进入转移淋巴结，粒径较小(＜50nm)的纳米系统可进入转移淋巴结，但对原位肿瘤的靶向结果差。

目前，亟需一种纳米递药系统既可作用于肿瘤原发部位，又可作用于转移淋巴结，从而延长肿瘤患者的生存期，并较小地影响肿瘤患者的生存质量。

发明内容

为了解决现有纳米递药系统无法同时作用于肿瘤原发部位和转移淋巴结导致延长肿瘤患者生存期的效果十分有限的技术问题，本发明的目的是提供一种介孔二氧化硅纳米递药系统，通过该纳米递药系统装载药物进行定向给药；此外，本发明还提供了该介孔二氧化硅纳米递药系统的制备方法；另外，本发明还提供了该纳米递药系统在制备兼具肿瘤靶向及肿瘤转移淋巴结药物方面的应用。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面，提供一种介孔二氧化硅纳米递药系统，由对分泌型磷脂酶A2响应的纳米脂质体包覆于介孔二氧化硅纳米粒而制成。

其中，所述的纳米脂质体包括二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰甘油、胆固醇和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000。

其中，所述的二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰甘油、胆固醇和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的质量比为20-30：20-30：3-5：3-13。

其中，所述的二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰甘油、胆固醇和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的质量比为25:25:4:8。

本发明的第二方面，提供上述的介孔二氧化硅纳米递药系统的制备方法，包括如下步骤：

S1，采用溶液溶胶法合成介孔二氧化硅纳米粒；

S2，将纳米脂质体与溶剂混合，真空旋蒸后抽真空过夜成膜；

S3，向S2中加入S1合成的介孔二氧化硅纳米粒，常温水化，纳米系统机挤出即得介孔二氧化硅纳米递药系统。

其中，所述S2中的溶剂为三氯甲烷和甲醇的混合溶液。

本发明的第三方面，提供上述的介孔二氧化硅纳米递药系统在制备兼具肿瘤靶向及肿瘤转移淋巴结药物方面的应用。