[发明专利]一种基于阴离子聚合物及其衍生物制备的疫苗载体

权利要求书

1.一种基于阴离子聚合物及其衍生物的铝盐纳米粒疫苗载体，其特征在于使用阴离子聚合物或其衍生物材料和铝盐复合形成疫苗载体，同时包载抗原和佐剂，所述阴离子聚合物或其衍生物为硫酸软骨素、聚谷氨酸接枝聚乙二醇、γ-聚谷氨酸的一种或多种。

2.如权利要求1所述的阴离子聚合物及其衍生物的铝盐纳米粒疫苗载体，其中所述铝盐为硫酸铝，基于重量份计，阴离子聚合物材料：硫酸铝为0.06 ~4.8: 0.16-6.6。

3.如权利要求1-2任一所述的基于阴离子聚合物及其衍生物的铝盐纳米粒疫苗载体，其特征在于所述抗原选自：蛋白质抗原：甲型肝炎，乙型肝炎或丙型肝炎抗原、破伤风类毒素、人乳头瘤病毒、白喉毒素、霍乱毒素、百日咳毒素、乙型脑炎病毒、流感病毒、结核、单纯疱疹病毒、麻疹病毒、风疹病毒、腮腺炎病毒、埃博拉病毒、狂犬病毒、呼吸道合胞病毒、西尼罗病毒、巨细胞病毒、疟疾抗原、肺炎链球菌、侵肺军团菌、脑膜炎奈瑟菌、铜绿假单胞菌、霍乱弧菌、A组链球菌抗原、或者其他重组蛋白抗原；免疫原性较弱的蛋白抗原，包括：牛血清白蛋白、溶菌酶、转铁蛋白、胰岛素、乳白蛋白、肌白蛋白、豆白蛋白、麦白蛋白、肌红蛋白、胶原蛋白、纤层蛋白；多肽抗原，包括：TRP2、HGP100、p15E、E6、E7、SIINFEKL、乙肝抗原表位肽S28-39、或者其他合成的多肽抗原及含有几种多肽序列的长多肽抗原；病毒或细菌裂解液抗原、病毒或细菌外膜囊泡抗原、肿瘤细胞裂解液抗原，肿瘤细胞膜囊泡抗原、肿瘤细胞外泌体抗原或者肿瘤模式抗原鸡卵清白蛋白OVA的一种或多种。

4.如权利要求1-2任一所述的基于阴离子聚合物及其衍生物的铝盐纳米粒疫苗载体，其特征在于所述佐剂选自：抗原相关分子模式类佐剂：Toll样受体激动剂：肽聚糖、脂磷壁酸、MPLA、咪喹莫特、瑞喹莫特、CpG-ODN、细菌鞭毛蛋白、Poly I:C；RIG-I样受体激动剂：3pRNA、短的双链RNA；NOD样受体激动剂：胞壁酰二肽MDP、N一乙酰葡萄糖胺 ；C-型凝集素受体：β-葡聚糖、海藻糖二硼酸盐；STING激动剂：cGAMP；细菌毒素及其衍生物：霍乱毒素CT、大肠杆菌不耐热肠毒素LT、霍乱毒素B亚单位；皂苷类：QS21、番茄苷、Quil-A；细胞因子：GM-CSF、IL-2、IL-12、IL-6、IFN-γ、Flt-3、淋巴细胞趋化因子；其他佐剂：热激蛋白、GTP-GDP、氟化钠、烷基聚丙烯酯多聚体、二甲基双十八烷基季胺溴化物DDA的一种或多种。

5.如权利要求1-4任一所述的基于阴离子聚合物及其衍生物的铝盐纳米粒疫苗载体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）向Hepes缓冲液中加入阴离子聚合物或其衍生物材料，混合均匀，

（2）将铝盐硫酸铝和抗原、佐剂溶液混合均匀，加入上述溶液中，

（3）涡旋、超声或者通过微量注射泵进行混合。

6.如权利要求5所述的基于阴离子聚合物及其衍生物的铝盐纳米粒疫苗载体的制备方法，其特征在于超声的功率为50-300W,时间为1-30min。