[发明专利]一种含铝佐剂疫苗的冻干制剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种含铝佐剂疫苗的冻干制剂，其特征在于铝盐与阴离子聚合物或其衍生物相互作用形成纳米或微米颗粒，同时吸附抗原和/或疫苗佐剂，还含有冻干保护剂。

2.如权利要求1所述的含铝佐剂疫苗的冻干制剂，其中所述铝盐为硫酸铝，基于重量份计，氢氧化铝：阴离子聚合物或其衍生物：抗原：其他佐剂：冻干保护剂的重量比为 0.152~1.52：0.12~3：0.01~0.1：0~0.1：20~150。

3.如权利要求1-2任一所述的含铝佐剂疫苗冻干制剂，其特征在于，所述的阴离子聚合物包括天然或者内源性、半合成衍生物或全合成的阴离子聚合物材料。

4.如权利要求1-2任一所述的含铝佐剂的疫苗冻干制剂，其特征在于，所述的阴离子聚合物或其衍生物还包括衍生化修饰，包括：PEG，羧基，羧甲基，硫酸根、亚硫酸根、磷酸根或亚磷酸根的修饰。

5.如权利要求1-2任一所述的含铝佐剂的疫苗冻干制剂，其特征在于，所述的阴离子聚合物或其衍生物包括：线性聚合物，交联聚合物，或支化共聚物的一种或多种。

6.如权利要求1-2任一所述的含铝佐剂的疫苗冻干制剂，其特征在于，所述的冻干保护剂包括多糖类、多元醇类、聚合物、氨基酸、表面活性剂、无水溶剂的一种或多种，所述多糖类包括海藻糖、蔗糖、葡萄糖、麦芽糖、葡聚糖、糊精的一种或多种，所述多元醇类包括甘露醇、甘油，所述聚合物类包括PVP、PEG、PVA中的一种或多种，所述表面活性剂类包括吐温80、泊洛沙姆188、阿拉伯胶中的一种或多种，所述氨基酸类包括L-丝氨酸、精氨酸、色氨酸、赖氨酸盐酸盐、谷氨酸钠、丙氨酸、甘氨酸、肌氨酸、苯丙氨酸中的一种或多种，所述无水溶剂包括DMSO。

7.如权利要求1-2任一所述的含铝佐剂疫苗的冻干制剂，其特征在于，所述的抗原选自：蛋白类抗原选自乙型肝炎表面抗原HBsAg、重组PreS1、PreS2、重组核心蛋白、丙型肝炎病毒抗原、戊型肝炎病毒抗原、炭疽毒素结合蛋白、肺炎链球菌蛋白、A群M蛋白、链球菌C5a肽酶、牵连蛋白结合蛋白、丝氨酸羧酸酯酶、B型脑膜炎球菌外膜蛋白OMP、鸡卵清白蛋白、苍白密螺旋体表面脂蛋白、牛血清白蛋白、溶菌酶、转铁蛋白、胰岛素、乳白蛋白、肌白蛋白、豆白蛋白、麦白蛋白、肌红蛋白、胶原蛋白、纤层蛋白的一种或多种；或类毒素类选自白喉类毒素、破伤风类毒素、霍乱毒素，或多糖类如A群多糖、荚膜多糖、肺炎球菌多糖、伤寒多糖、脑膜炎球菌多糖，或病毒样颗粒如人乳头瘤病毒、轮状病毒的一种或多种，或灭活或减毒类疫苗抗原选自百日咳毒素、甲型肝炎病毒、乙型脑炎病毒、狂犬病毒、脊髓灰质炎索尔克株病毒抗原、流感病毒、巨细胞病毒、喷鼻流感抗原、水痘—带状胞疹病毒、腮腺炎抗原、风疹病毒、天花病毒、麻疹、水痘、黄热病、脊髓灰质炎噻宾株、呼吸道合胞病毒；或减弱、杀灭的菌类如或肺结核活分枝杆菌、白喉棒状杆菌、百日咳博得特氏菌、A组链球菌、脑膜炎奈瑟氏球菌、侵肺军团菌、霍乱弧菌、铜绿假单胞菌、肺炎链球菌、苍白密螺旋体；或多糖-蛋白复合物如肺炎球菌多糖结合物、脑膜炎球菌多糖-蛋白结合物的一种或多种；或核酸、单链和双链核酸、超螺旋质粒DNA、线性质粒DNA、粘粒、细菌人工染色体、酵母人工染色体、哺乳动物人工染色体、RNA的一种或多种；或合成的多肽类抗选自A组链球菌M肽、TRP2、HGP100、p15E、铜绿假单胞菌合成肽、风疹病毒合成肽的一种或多种；或肿瘤细胞裂解液抗原，细菌裂解液抗原，肿瘤全细胞抗原中的一种或多种。

8.如权利要求1-2任一所述的含铝佐剂疫苗的冻干制剂，其特征在于，所述的佐剂包括：细胞因子GM-CSF、干扰素、白细胞介素IL-2、IL-6、IL-1、IL-12，Toll样受体激动剂选自CpG-ODN、双链RNA的一种或多种，单磷酸脂质A，多糖类佐剂选自菊粉、壳聚糖、葡聚糖的一种或多种，霍乱毒素B亚单位，大肠杆菌不耐热肠毒素，脂多糖，热休克蛋白，皂苷佐剂，Limquiod。