[发明专利]一种二级碳伯胺、芳基端炔脱氨偶联选择性生成顺式烯烃的方法

说明书

本发明公开了一种二级碳伯胺、芳基端炔脱氨偶联选择性生成顺式烯烃的方法，其特征在于，具有式1结构的二级碳伯胺和式2结构的化合物预反应，随后与式3结构的芳基端炔在有机碱、光照下进行脱氨偶联反应，得到具有式4结构的顺式烯烃。本发明在行业内首次提供了一种通过二级C(sp3)‑N键和芳香端炔进行脱氨偶联，高选择性地合成顺式加成产物的方法。本发明方法，通过所述的原料的相互作用，可以意外地高收率以及高选择性地获得具有顺式构型的产物。该方法填补了光催化二级碳伯胺与芳基端炔脱氨基偶联反应合成高选择性顺式烯烃的技术空白，具有无需过渡金属催化剂，工艺条件温和，流程短，步骤简单，底物适用性广，满足工业生产要求等特点。

技术领域

本发明属于合成烯烃药物中间体的领域，具体涉及一种一种二级碳伯胺、芳基端炔脱氨偶联选择性生成顺式烯烃的方法。

背景技术

烯烃是合成生物大分子基本组成部分，许多烯烃具有生物活性。E型烯烃结构相对稳定，合成的技术已经比较成熟，而Z型炔烃的合成仍然充满挑战。2015年胡喜乐课题组首次公开了通过铁催化实现末端炔烃与烷基卤代物的还原偶联选择性生成Z型烯烃(ChungCW,Zhurkin FE,Hu X.J Am Chem Soc.2015；137,4932)。2019年Zhu等人首次实现了烷基胺与内部炔烃的脱氨偶联生成烯烃，其反应用过渡金属镍作为偶联催化剂(Zhu ZF,Tu JL,Liu F.Chem Commun 2019；55,11478)。当前合成Z型烯烃技术普便用到金属催化剂或过渡金属催化剂，不仅价格昂贵而且后处理步骤复杂，反应条件苛刻。

光催化反应由于反应条件温和可控，具有高度的原子经济性，成为当前有机化学的研究热点。可见光参与的原子转移自由基加成是实现碳碳不饱和键官能团化的重要手段，但当前研究大多集中于对烯烃的加成，对较为挑战的炔烃自由基加成相对较少，这主要是由于自由基对炔烃的加成会得到稳定性较差的烯烃自由基，并且该烯烃自由基的顺反构型很容易相互转变，很难得到单一构型。

另外，C-N键活化交叉偶联的文献已有一些报道，但底物主要集中于C(sp2)-N键，苄基C-N键，烯丙基C-N键以及张力环C-N键，这些类型的C-N键均需经过一定的活化，但现有技术还没有未活化的C(sp3)-N键直接和芳基端炔交叉偶联反应的相关报道。

发明内容

针对现有技术中光催化二级碳伯胺与芳基端炔脱氨偶联的技术空白，本发明的目的是在于提供一种二级碳伯胺、芳基端炔脱氨偶联选择性生成顺式烯烃的方法。

一种二级碳伯胺、芳基端炔脱氨偶联选择性生成顺式烯烃的方法，具有式1结构的二级碳伯胺和式2结构的化合物预反应，随后与式3结构的芳基端炔在有机碱、光照下进行脱氨偶联反应，得到具有式4结构的顺式烯烃。

所述的Ar为芳香基团；

其中R_a、R_b独自为C1～C20的烷基，或者R_a、R_b环合成饱和环结构；所述的烷基、饱和环结构上允许取代基；所述的取代基为芳香取代基、醚基、卤素、羟基、C1～C6的烷基；所述的饱和环结构上还允许含有N、O、S中的至少一种的杂原子；所述的饱和环结构还允许和芳香环并合。

本发明在行业内首次提供了一种通过二级C(sp3)-N键和芳香端炔进行脱氨偶联，高选择性地合成顺式加成产物的方法。本发明方法，通过所述的原料的相互作用，可以意外地高收率以及高选择性地获得具有顺式构型的产物。该方法填补了光催化二级碳伯胺与芳基端炔脱氨基偶联反应合成高选择性顺式烯烃的技术空白，具有无需过渡金属催化剂，工艺条件温和，流程短，步骤简单，底物适用性广，满足工业生产要求等特点。