[发明专利]一种艾司奥美拉唑钠药物中对映异构体的检测方法

说明书

本发明公开了一种艾司奥美拉唑钠药物中对映异构体的检测方法，所述检测方法包括：采用反相高效液相色谱法，以表面有纤维素‑三(3,5‑二甲基苯基氨基甲酸酯)共价键合硅胶为色谱柱填料，采用紫外检测器；流动相为碳酸氢铵水溶液、水溶性非质子有机溶剂以及低级烷醇所形成的混合体系；以所述流动相进行洗脱，检测艾司奥美拉唑钠药物中的对映异构体含量。相比于现有技术，本发明的检测方法具有更高的专属性，有效地避免了稳定性放样过程中主要降解杂质(加速和长期稳定性过程中产生)及可能存在的工艺杂质和中间体对于对映异构体检测的干扰；更能适用于注射用艾司奥美拉唑钠，具有更优越的精密度、准确度和耐用性。

技术领域

本发明涉及但不限于药物分析技术领域，尤其涉及但不限于一种艾司奥美拉唑钠药物中对映异构体的检测方法。

背景技术

艾司奥美拉唑钠是一种手性质子泵抑制剂(PPIs)，临床主要用于治疗胃食管反流性疾病(GORD)，也与抗生素联用治疗幽门螺旋杆菌引起的十二指肠溃疡。它由阿斯利康制药有限公司研制开发，FDA于2001年2月批准在美国、欧洲等地上市；是奥美拉唑的S-异构体，能在壁细胞的高酸环境中浓集并转化为活性形式，比奥美拉唑作用更强，在控制胃酸水平、减轻疼痛症状和促进愈合方面更有效。奥美拉唑主要经CYP2C19代谢，个体差异大，艾司奥美拉唑钠经CYP3A4和CYP2C19代谢，抑酸作用较强。合成过程可能会引入微量的R-构型杂质，产生R-奥美拉唑，使注射剂中存在对映异构体，影响产品质量，故对成品中的对映异构体需加以控制。

艾司奥美拉唑钠化学名为：5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠，结构式如下。

中国药典2015年版公开了艾司奥美拉唑钠原料药中对映异构体的测定方法，采用AGP手性柱(α1-酸性糖蛋白键合硅胶柱)结合高效液相色谱系统进行分离检测。

其它专利采用正相高效液相色谱法(专利CN106093233A)，该方法使用样品浓度较大，正相方法具有一定的局限性(处方中含有强极性辅料氢氧化钠，色谱峰保留时间出现持续波动，方法重现性差)，且在注射用艾司奥美拉唑钠检测过程中，正相色谱柱柱效下降较快。因此，新建立一种可靠的注射用艾司奥美拉唑钠对映异构体的检测方法，对其质量控制具有重要意义。

发明内容

以下是对本文详细描述的主题的概述。本概述并非是为了限制权利要求的保护范围。

本申请的发明人开发了一种艾司奥美拉唑钠药物中对映异构体的分析检测方法，该方法专属性好，能将可能的工艺杂质、中间体及降解杂质与主成分及对映异构体有效分开，该方法灵敏度高、重复性好、准确度高、耐用性好，可用于检测艾司奥美拉唑钠原料药或其制剂中的对映异构体含量，有效控制产品的质量。

本发明的目的是提供一种艾司奥美拉唑钠药物中对映异构体的检测方法。

本发明提供了一种艾司奥美拉唑钠药物中对映异构体的检测方法，所述检测方法包括如下步骤：

采用反相高效液相色谱法，以表面有纤维素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)共价键合硅胶为色谱柱填料，采用紫外检测器；流动相为碳酸氢铵水溶液、水溶性非质子有机溶剂以及低级烷醇所形成的混合体系；以所述流动相进行洗脱，检测艾司奥美拉唑钠药物中的对映异构体含量。

在本申请的实施方案中，所述艾司奥美拉唑钠药物为艾司奥美拉唑钠原料药、或者艾司奥美拉唑钠注射剂，优选地，所述艾司奥美拉唑钠注射剂为冻干粉针即注射用艾司奥美拉唑钠。

在本申请的实施方案中，所述流动相中水溶性非质子有机溶剂选自乙腈、四氢呋喃、丙酮和二氧六环中的一种，优选地，为乙腈。

在本申请的实施方案中，所述流动相中低级烷醇选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇和叔丁醇中的一种；优选地，为甲醇。