[发明专利]一种唑来膦酸黄酮化合物的制备方法在审

专利信息
申请号: 201910979463.X 申请日: 2019-10-15
公开(公告)号: CN110590840A 公开(公告)日: 2019-12-20
发明(设计)人: 朱君;王绍义;刘睿;戈旌;张心依;金彩虹 申请(专利权)人: 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司
主分类号: C07F9/6558 分类号: C07F9/6558;C07H17/07;C07H1/00;A61P19/10
代理公司: 31208 上海东亚专利商标代理有限公司 代理人: 董梅
地址: 201109 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 唑来膦酸 黄酮化合物 联合治疗 药物合成 制备过程 产业化 化学法 化学物 制备
【权利要求书】:

1.一种唑来膦酸黄酮化合物的制备方法,其特征在于,通过化学法将唑来膦酸与黄酮化合物相连,形成了唑来膦酸类化学物,包括如下步骤:

(1)将带有羟基基团的黄酮化合物溶解在碱性有机溶剂中,加入甲苯磺酰氯,黄酮化合物与甲苯磺酰氯的摩尔浓度为(0.5-5):1,反应温度为80-200℃,反应时间为30-120分钟,反应过程中通入氮气保护,反应获得中间体;

(2)以胺基咪唑为原料,在碳酸钾存在下,以聚乙二醇为相转移催化剂,与氯乙酸乙酯经烷基化反应,摩尔浓度为1:1,反应温度为120℃,反应时间为120分钟;再经水解、成盐制备胺基咪唑-1-基乙酸盐酸盐,与磷酸/三氯化磷反应、水解,摩尔浓度为1:1,反应温度为120℃,反应时间为120分钟,制的胺基唑来膦酸;

(3)将唑来膦酸溶解于0.1 mol/L碱性水溶液中,回流0.5-2小时;将获得的中间体加入反应体系中回流,唑来膦酸与中间体的摩尔浓度为(0.5-5):1,反应温度为80-120 ℃,反应时间为30-150分钟,反应得到唑来膦酸黄酮化合物。

2.根据权利要求1所述的一种唑来膦酸黄酮化合物的制备方法,其特征在于所述黄酮化合物为染料木黄酮、槲皮素、芦丁、异甘草素、补骨脂乙素的一种。

3.根据权利要求1所述的一种唑来膦酸黄酮化合物的制备方法,其特征在于所述碱性有机溶剂为乙二胺、三乙胺、三乙醇胺、乙醇胺、二甲基甲酰胺、吡啶的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的一种唑来膦酸黄酮化合物的制备方法,其特征在于所述胺基咪唑为2-氨基咪唑、4-氨基咪唑、1-(3-氨基丙基)咪唑的一种。

5.根据权利要求1所述的一种唑来膦酸黄酮化合物的制备方法,其特征在于所述碱性水溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、氨水的一种。

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