[发明专利]一种不对称环加成反应合成手性异核苷类似物的方法

权利要求书

1.一种不对称[3+2]环化反应合成手性异核苷类似物的方法，其特征在于，包括如下步骤：以取代烯烃1和环氧丁烯2为原料，在钯催化剂和轴手性双膦配体存在下，反应得到手性异核苷类似物3；反应方程式如下：

所述轴手性双膦配体选自

其中，R¹为

R²为C1-C8烷基、苯基。

2.根据权利要求1所述不对称[3+2]环化反应合成手性异核苷类似物的方法，其特征在于：C1-C8烷基选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基或苄基。

3.根据权利要求1所述不对称[3+2]环化反应合成手性异核苷类似物的方法，其特征在于：反应在有机溶剂下进行，有机溶剂选自二氯甲烷、氯苯、甲苯或均三甲苯。

4.根据权利要求1所述不对称[3+2]环化反应合成手性异核苷类似物的方法，其特征在于：所述钯催化剂选自Pd(PPh₃)₄或Pd₂(dba)₃。

5.根据权利要求1所述不对称[3+2]环化反应合成手性异核苷类似物的方法，其特征在于：反应温度选自-40℃至60℃。

6.根据权利要求1-5中任意一项所述不对称[3+2]环化反应合成手性异核苷类似物的方法，其特征在于：所述取代烯烃1、环氧丁烯2、钯催化剂和轴手性双膦配体摩尔比为1:0.2-1.2:0.05-0.20:0.06-0.22。

7.一种合成手性异核苷类似物7-11的方法，其特征在于：采用权利要求1中所述方法制备异嘌呤核苷类似物3，接着以异嘌呤核苷类似物3为原料，进行不同的衍生得到手性异嘌呤核苷类似物7-11，反应方程式为：

8.根据权利要求7中所述的方法，其特征在于：还原剂选自硼氢化钠，氢化还原采用钯碳在氢气条件下进行，溴化采用N-溴代丁二酰亚胺，氟化试剂选自二乙胺基三氟化硫，羟基化采用9-BBN，双羟化采用铁氰化钾、锇酸钾、甲磺酰胺和碳酸钾。