[发明专利]替莫唑胺核磁共振可视化可注射水凝胶、制备方法及用途

权利要求书

1.一种替莫唑胺核磁共振可视化可注射水凝胶，其特征在于，所述水凝胶是将替莫唑胺固体脂质纳米粒加载到核磁共振可视化水凝胶基质而形成，所述替莫唑胺固体脂质纳米粒是将替莫唑胺包封在固体脂质载体中而形成；所述替莫唑胺固体脂质纳米粒与核磁共振可视化水凝胶基质的质量比为：1:1000-1:7；所述核磁共振可视化水凝胶基质包括组分A的络合物和组分B，所述组分A为羟丙基壳聚糖的侧链氨基经二乙烯三胺五乙酸部分取代的产物，其结构式为：

；

其中m、n为自然数，m/n=5-50%；

所述组分B为聚乙二醇两端为醛基的衍生物，其结构式为：

；

其中R= ，聚乙二醇的分子量为1000-4000，y为自然数，且y=22-90；

所述组分A的络合物为组分A与Gd³⁺的络合物；

组分A中氨基与组分B中醛基的摩尔数之比为4:1-1:1；

所述替莫唑胺固体脂质纳米粒的粒径为190nm~240nm，它包括10-25份替莫唑胺、25-65份固体脂质载体、25-50份乳化剂。

2.根据权利要求1所述的一种替莫唑胺核磁共振可视化可注射水凝胶，其特征在于，所述m/n=10-40%，y=22-66，聚乙二醇分子量为1000-3000。

3.根据权利要求1所述的一种替莫唑胺核磁共振可视化可注射水凝胶，其特征在于，所述固体脂质载体选自硬脂酸、软脂酸、山嵛酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯中的一种或多种。

4.根据权利要求3所述的一种替莫唑胺核磁共振可视化可注射水凝胶，其特征在于，所述固体脂质载体为软脂酸。

5.根据权利要求1所述的一种替莫唑胺核磁共振可视化可注射水凝胶，其特征在于，其特征在于，所述乳化剂选自泊洛沙姆188、大豆卵磷脂中的一种或两种。

6.权利要求1-5任一项所述一种替莫唑胺核磁共振可视化可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）配制组分A溶液：取组分A，用质量百分浓度为1%-5% 的醋酸溶液配成质量百分浓度为2-5%的组分A溶液；

（2）配制HPCS-DTPA/Gd³⁺溶液：取GdCl₃水溶液，加入组分A溶液中，使Gd³⁺的浓度为0.5-2.5mM；

（3）配制组分B溶液：取组分B用蒸馏水配制成浓度为10-40%的组分B溶液；

（4）取替莫唑胺固体脂质纳米粒与组分B溶液充分混合，混合均匀后加入到HPCS-DTPA/Gd³⁺溶液中，使其充分混合，即得到替莫唑胺核磁共振可视化可注射水凝胶。

7.根据权利要求6所述的一种替莫唑胺核磁共振可视化可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，所述替莫唑胺固体脂质纳米粒的制备方法为溶剂乳化挥发-扩散法，具体操作步骤包括：

（1）固体脂质载体在氯仿中避光加热溶解，备用；

（2）替莫唑胺在二甲亚砜中充分溶解，备用；

（3）将步骤（2）的替莫唑胺溶液加入到步骤（1）的固体脂质载体溶液中，充分混合，形成有机相，备用；

（4）将乳化剂溶于去离子水中，形成水相，备用；

（5）将步骤（3）制得的有机相缓慢滴加到步骤（4）制得的水相中，滴加过程中快速搅拌，形成初乳液，备用；搅拌速度为600-1200r/min；

（6）将步骤（5）制得的初乳液升温至60~70℃，待体系中的氯仿完全挥发，同时，向体系中滴加盐酸溶液，调节pH值至pH5，使得部分固体脂质纳米粒凝聚析出，在冰水浴中冷却至0~4℃，降温使固体脂质纳米粒完全固化析出；

（7）将步骤（6）的固体脂质纳米粒混悬液低温高速离心，分离上层清液，得到替莫唑胺固体脂质纳米粒；离心速度为8000-12000 r/min。

8.权利要求1-5任一项所述的替莫唑胺核磁共振可视化可注射水凝胶在制备用于治疗脑胶质瘤的药物中的用途。